Descripción del proyecto
LA E-CADHERINA ES UNA PROTEINA ESENCIAL PARA LA FORMACION DE LAS UNIONES ADHERENTES Y TAMBIEN PARA EL MANTENIMIENTO DEL FENOTIPO EPITELIAL, ASI, LA E-CADHERINA SE PIERDE CUANDO LAS CELULAS TUMORALES ADQUIREN CARACTERISTICAS INVASIVAS Y UN FENOTIPO MESENQUIMAL; SU REINTRODUCCION EN ESTAS CELULAS HACE DISMINUIR LA INVASION Y BLOQUEA LA EXPRESION DE GENES MESENQUIMALES, EN LAS UNIONES ADHERENTES, LA E-CADHERINA INTERACCIONA CON OTRAS PROTEINAS, COMO LA BETA-CATENINA Y LA P120-CATENINA, ESTOS DOS FACTORES NO SOLO SE ENCUENTRAN EN LA CELULA UNIDOS A E-CADHERINA SINO QUE, CUANDO SE LIBERAN DE ESTA, ACTUAN COMO REGULADORES TRANSCRIPCIONALES, EN EL CASO DE LA BETA-CATENINA, SU FUNCION COMO COMPONENTE DE LAS UNIONES ADHERENTES O ACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL ESTA REGULADO POR MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES QUE FACILITAN SU LIBERACION DEL COMPLEJO; EN CAMBIO, EL MECANISMO QUE CONTROLA ESTE ¿SWITCH¿ PARA LA P120-CATENINA NO HA SIDO DETERMINADO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS CARACTERIZAR LAS MODIFICACIONES CAPACES DE LIBERAR LA P120-CATENINA DE LOS COMPLEJOS DE ADHESION E INCREMENTAR SU INTERACCION CON FACTORES TRANSCRIPCIONALES, SE ANALIZARA ASIMISMO EL PAPEL DE LAS GTPASAS DE LA FAMILIA RHO, QUE TAMBIEN SE ASOCIAN CON P120-CATENINA, EN ESTE CAMBIO DE LOCALIZACION, POR ULTIMO SE DETERMINARAN LAS BASES ESTRUCTURALES QUE CONTROLAN LA ASOCIACION A LAS UNIONES ADHERENTES DE OTROS FACTORES TAMBIEN IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA INVASION, COMO NF-KB Y AJUBA, P120-CATENINA\BETA-CATENINA\E-CADHERINA\RHO GTPASAS\UNIONES ADHERENTES\KAISO\AJUBA