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BFU2014-53128-R

Financiado
PLASTICIDAD Y COMPORTAMIENTO CELULAR EN HOMEOSTASIS EPITELIAL Y PROGRESION TUMOR...
LA PLASTICIDAD CELULAR ESTA EN LA BASE DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN LA MORFOGENESIS DEL EMBRION Y TAMBIEN LA PROGRESION DEL CANCER, LA PRIMERA ETAPA DE LA CASCADA METASTASICA IMPLICA UN CAMBIO EN EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULA... LA PLASTICIDAD CELULAR ESTA EN LA BASE DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN LA MORFOGENESIS DEL EMBRION Y TAMBIEN LA PROGRESION DEL CANCER, LA PRIMERA ETAPA DE LA CASCADA METASTASICA IMPLICA UN CAMBIO EN EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES, PUES SE INICIA CUANDO LAS CELULAS EPITELIALES DEL TUMOR PRIMARIO SUFREN UNA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (O EMT, DE SUS SIGLAS EN INGLES) MEDIADA POR LA ACTIVACION DE UNOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DENOMINADOS (EMT-TFS), LOS EMT-TFS PROMUEVEN EL DESPRENDIMIENTO DE CELULAS DEL TUMOR PRIMARIO, LA INVASION DE TEJIDOS ADYACENTES Y CONFIEREN RESISTENCIA A LA MUERTE CELULAR Y A LA QUIMIO E INMUNOTERAPIA, ADEMAS, LA EMT SE HA RELACIONADO CON LA ADQUISICION DE PROPIEDADES DE CELULAS MADRE O CELULAS INICIADORAS DE TUMORES, EN EL LABORATORIO, LLEVAMOS MAS DE 20 AÑOS ESTUDIANDO LA EMT DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y SU REACTIVACION EN SITUACIONES PATOLOGICAS COMO LA FIBROSIS O EL CANCER, Y RECIENTEMENTE HEMOS CARACTERIZADO UN NUEVO TIPO DE EMT-TF, REPRESENTADO POR PRRX1 QUE SIENDO UN POTENTE INDUCTOR DE EMT, REPRIME LAS PROPIEDADES ASOCIADAS A LAS CELULAS MADRE, ESTOS RESULTADOS MUESTRAN QUE (I) LA EMT Y LAS PROPIEDADES INICIADORAS DE TUMORES SE REGULAN DE FORMA INDEPENDIENTE, Y QUE (II) LOS EMT-TFS SON MAS HETEROGENEOS DE LO QUE SE PENSABA INICIALMENTE, LAS CELULAS TUMORALES EXPRESAN COMBINACIONES DE EMT-TFS QUE DEBEN REPRIMIR PARA PARAR EL PROGRAMA MIGRATORIO CUANDO ALCANZAN ORGANOS DISTANTES Y FORMAR METASTASIS, LO QUE INDICA UN GRADO DE PLASTICIDAD Y HETEROGENEIDAD ADICIONAL QUE REPRESENTA UN RETO MAS PARA EL DISEÑO DE TERAPIAS ANTIMETASTASICAS, APROVECHANDO NUESTRA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE LA EMT NORMAL Y PATOLOGICA, PROPONEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:ESTUDIAR LA HETEROGENEIDAD Y PLASTICIDAD CELULAR DE LAS CELULAS TUMORALES DESDE EL TUMOR PRIMARIO HASTA LA METASTASIS GENERAREMOS NUEVOS MODELOS ANIMALES QUE COMBINEN REPORTEROS DE LA EXPRESION DE EMT-TFS CON MARCADORES DE LINAJE CELULAR PARA ESTUDIAR ESTOS PROCESOS CON UNA NUEVA RESOLUCION ESPACIOTEMPORAL IN VIVO ESTUDIAR LAS SEÑALES QUE GOBIERNAN LA PLASTICIDAD CELULAR EN EL NICHO METASTASICO REALIZAREMOS UN CRIBADO DE MICROAMBIENTES COMBINATORIOS PARA IDENTIFICAR NUEVAS SEÑALES Y MOLECULAS QUE REGULEN LA PLASTICIDAD CELULAR EN EL NICHO METASTASICO Y DEFINIR MICROAMBIENTES FAVORABLE A LA COLONIZACION QUE PERMITA SELECCIONAR CANDIDATOS PARA TERAPIAS ANTIMETASTASICAS IDENTIFICAR DOMINIOS EN LOS EMT-TFS QUE INSTRUYAN COMPORTAMIENTOS CELULARES RELEVANTES PARA LA COLONIZACION METASTASICA LA CARACTERIZACION FUNCIONAL IN VITRO E IN VIVO DE ESTE TIPO DE MODULOS EN LOS EMT-TFS PERMITIRA PROPONER NUEVAS DIANAS MAS ESPECIFICAS IDENTIFICAR NUEVAS REDES DE REGULACION GENICA (GRNS) Y NUEVOS CIRCUITOS DE REGULACION RECIPROCA (RRLS) QUE REGULEN LA PLASTICIDAD EPITELIAL LA DESCRIPCION Y EL ANALISIS FUNCIONAL DE NUEVOS GRNS Y RRLS PUEDEN DESVELAR NUEVOS NODOS PARA INTERVENCION TERAPEUTICA PROPONEMOS LA GENERACION DE NUEVOS MODELOS ANIMALES Y LA UTILIZACION DE CELULAS EN CULTIVO, EMBRIONES DE POLLO Y EMBRIONES DE PEZ CEBRA PARA INCREMENTAR LA CAPACIDAD DE ANALISIS Y SELECCIONAR LOS MEJORES CANDIDATOS, EL DISEÑO GLOBAL NOS PERMITE INTERCONECTAR LOS DISTINTOS OBJETIVOS Y OPTIMIZAR LOS RESULTADOS, ANALIZAREMOS MUESTRAS DE PACIENTES PARA CONTRASTAR NUESTROS RESULTADOS EN UN CONTEXTO MEDICO, EN EL ANIMO DE CONTRIBUIR A UNO DE LOS RETOS MAS IMPORTANTES EN LA INVESTIGACION DEL CANCER, PREVENIR LA FORMACION DE METASTASIS PLASTICIDAD CELULAR\TRANSICIÓN EPITELIO-MESÉNQUIMA\DESARROLLO EMBRIONARIO\PROGRESIÓN TUMORAL\METÁSTASIS\FILOGENIA Y DOMINIOS PROTEICOS\REDES REGULADORAS\CRIBADOS DE GENOMA COMPLETO\MODELOS ANIMALES\CRISPR ver más
01/01/2014
UMH
Presupuesto desconocido
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Líder del proyecto
FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico