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SAF2013-48849-C2-1-R

Financiado

TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA Y DESARROLLO TUMORAL: ANALISIS DE LA FUNCION DE S...

TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA Y DESARROLLO TUMORAL: ANALISIS DE LA FUNCION DE SNAI1 EN EL ESTROMA TUMORAL Y EN LA INVASION DE CELULAS EPITELIALES LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) ES UN PROCESO CELULAR QUE SE CARACTERIZA POR LA ADQUISICION DE CARACTERISTICAS MESENQUIMALES POR LAS CELULAS EPITELIALES Y QUE OCURRE SIMULTANEAMENTE CON LA REPRESION DE GENES ESPECIFICOS DE... ver más

01/01/2013

Fundació Institut...

472K€

Presupuesto del proyecto: 472K€

Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

Fundació Institut Hospital d...

Lider

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Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 472K€

Descripción del proyecto LA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) ES UN PROCESO CELULAR QUE SE CARACTERIZA POR LA ADQUISICION DE CARACTERISTICAS MESENQUIMALES POR LAS CELULAS EPITELIALES Y QUE OCURRE SIMULTANEAMENTE CON LA REPRESION DE GENES ESPECIFICOS DEL EPITELIO, COMO LA E-CADHERINA, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION SNAIL 1 ES ESENCIAL PARA LA INICIACION DE LA EMT Y LA REPRESION DE LA E-CADHERINA, SIN EMBARGO, LA EXPRESION DE SNAIL 1 NO SE MANTIENE EN LAS CELULAS MESENQUIMALES ADULTAS Y SOLO SE DETECTA EN LOS FIBROBLASTOS ACTIVADOS, EN LOS TUMORES HUMANOS, SNAIL 1 SE DETECTA EN AREAS DE INVASION, EN CELULAS ESTROMALES SITUADOS EN LA VECINDAD DEL TUMOR, Y CORRELACIONA CON UN MAL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, LO QUE SUGIERE UN PAPEL DE ESTE FACTOR EN LA ACTIVACION DE LOS CANCER-ACTIVATATED FIBROBLASTS, DE ACUERDO CON ESTOS DATOS, SE REQUIERE LA PRESENCIA DE SNAIL1 PARA QUE SE EXPRESEN MARCADORES DE ACTIVACION DE LOS FIBROBLASTOS Y PARA QUE SE PRODUZCA UNA RESPUESTA COMPLETA A CITOQUINAS IMPLICADAS EN ESTE PROCESO, TALES COMO TGFB, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES ESTUDIAR LA PARTICIPACION DE SNAIL1 EN EL CANCER UTILIZANDO MODELOS ANIMALES EN LOS QUE SE ELIMINARA ESPECIFICAMENTE LA EXPRESION DE SNAIL1, Y DETERMINAR LA CONTRIBUCION PRECISA DE LOS FIBROBLASTOS ACTIVADOS EN LOS PROCESOS DE IMPLANTACION, CRECIMIENTO E INVASION TUMORAL, TAMBIEN SE DETERMINARA LA RELEVANCIA DE SNAIL1 EN LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA, YA QUE SE HA DETECTADO QUE MUCHAS DROGAS ANTITUMORALES INCREMENTAN IN VITRO LA EXPRESION DE ESTE FACTOR TRANSCRIPCIONAL, EN ESTE TRABAJO SE UTILIZARAN RATONES CON EL GEN SNAIL1 FLOXEADO YA DISPONIBLES EN EL LABORATORIO; ESTOS ANIMALES ESTOS ANIMALES SE CRUZARAN CON LA LINEAS MURINAS QUE LLEVAN UNA PROTEINA DE FUSION DEL RECEPTOR DE ESTROGENO-CRE BAJO EL CONTROL DE UN PROMOTOR ESPECIFICO DE TEJIDO, LA ELIMINACION DE SNAIL1 SE PRODUCIRA EN DIFERENTES TEJIDOS MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE TAMOXIFENO PARA ANIMALES ADULTOS, PREVINIENDO DE ESTA MANERA EL FECTO LETAL QUE TIENE LA ELIMINACION DE SNAIL1 EN LAS FASES TEMPRANAS DEL DESARROLLO, SE DETERMINARA LA RELEVANCIA DE SNAIL1 EN MODELOS ANIMALES DE CANCER (BASADOS EN LA EXPRESION TEJIDO-ESPECIFICA DE MYC, PYMT O NEU) Y SE ANALIZARA EL PAPEL DE SNAIL1 TANTO EN EL COMPONENTE EPITELIAL COMO EN EL MESENQUIMAL ASI COMO LA RELEVANCIA DE LOS FIBROBLASTOS ACTIVOS EN EL DESARROLLO TUMORAL, ADEMAS, SE PROFUNDIZARA EN LOS MECANISMOS DESENCADENADOS POR SNAIL1 QUE CONDUCEN LA ACTIVACION DE LOS FIBROBLASTOS CON PARTICULAR ENFASIS EN LAS SEÑALES EXTRACELULARES DERIVADAS DE ESTAS CELULAS QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO TUMORAL, POR ULTIMO SE ESTUDIARA COMO SE INCREMENTA LA EXPRESION DE SNAIL1 EN CONDICIONES DE ESTRES CELULAR, COMO LAS PRODUCIDAS POR DROGAS ANTINEOPLASICAS, SNAIL1/ TRANSICIÓN EPITELIO-MESÉNQUIMA/

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