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SAF2017-84183-R

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FUNCION DE PODOPLANINA EN LA PROGRESION MALIGNA DEL CANCER EPITELIAL. RELEVANCIA...

FUNCION DE PODOPLANINA EN LA PROGRESION MALIGNA DEL CANCER EPITELIAL. RELEVANCIA DE LA INTERACCION PODOPLANINA-CD44 PODOPLANINA (PDPN) ES UNA GLICOPROTEINA TRANSMEMBRANA QUE CARECE DE MOTIVOS ENZIMATICOS Y EJERCE SU FUNCION A TRAVES DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, ESTUDIOS DE VARIOS LABORATORIOS, INCLUYENDO EL NUESTRO, HAN DEMOSTRADO QUE PD... ver más

01/01/2017

CSIC

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto PODOPLANINA (PDPN) ES UNA GLICOPROTEINA TRANSMEMBRANA QUE CARECE DE MOTIVOS ENZIMATICOS Y EJERCE SU FUNCION A TRAVES DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, ESTUDIOS DE VARIOS LABORATORIOS, INCLUYENDO EL NUESTRO, HAN DEMOSTRADO QUE PDPN PROMUEVE LA PROGRESION MALIGNA DE CARCINOMAS A TRAVES DE DISTINTOS MECANISMOS, 1) MEDIANTE LA INTERACCION DE SU DOMINIO EXTRACELULAR CON LA PROTEINA PLAQUETARIA TIPO LECTINA CLEC-2, PDPN PROMUEVE LA AGREGACION Y ACTIVACION DE LAS PLAQUETAS, LO QUE FAVORECE LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS TUMORALES EN LA CIRCULACION SANGUINEA Y FACILITA LA METASTASIS PULMONAR, 2) PDPN ESTIMULA LA MIGRACION/INVASION DE LAS CELULAS TUMORALES, E INDUCE UNA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA, MEDIANTE LA INTERACCION DE SU DOMINIO CITOSOLICO CON EZRINA Y/O MOESINA (MIEMBROS DE LA FAMILIA ERM QUE CONECTAN LA MEMBRANA PLASMATICA CON EL CITOESQUELETO DE ACTINA) Y LA ACTIVACION DE LA VIA DE SEÑALIZACION RHOA GTPASA/ROCK, 3) PDPN ES UN COMPONENTE DE LOS INVADOPODIOS (PROYECCIONES DE LA MEMBRANA PLASMATICA RICAS EN ACTINA QUE UTILIZAN ALGUNOS TIPOS DE CELULAS TUMORALES PARA PERFORAR LA MEMBRANA BASAL), QUE PROMUEVE SU ESTABILIDAD Y UNA DEGRADACION EFICIENTE DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, 4) PDPN ES UN COMPONENTE DE EXOSOMAS Y MICROVESICULAS SECRETADAS POR LAS CELULAS TUMORALES; EXOSOMAS QUE CONTIENEN PDPN ESTIMULAN DE FORMA ESPECIFICA LA LINFANGIOGENESIS IN VITRO, PDPN INTERACCIONA, ADEMAS, CON EL RECEPTOR DE HIALURONATO CD44, Y SU UNION CON LA ISOFORMA ESTANDAR, CD44S, PROMUEVE LA MIGRACION DIRECCIONAL Y ORIENTADA DE LAS CELULAS DE CARCINOMA, RESULTADOS SIN PUBLICAR DE NUESTRO LABORATORIO SUGIEREN QUE PDPN INTERACCIONA TAMBIEN CON LAS ISOFORMAS VARIABLES CD44V; SIN EMBARGO, SE DESCONOCE EL SIGNIFICADO BIOLOGICO DE ESTAS INTERACCIONES, POR OTRO LADO, LA EXPRESION DE PDPN SE INDUCE EN QUERATINOCITOS DE LA CAPA BASAL DE LA EPIDERMIS Y DE LA VAINA RADICULAR EXTERNA DE LOS FOLICULOS PILOSOS DURANTE LA CICATRIZACION DE HERIDAS Y LA CARCINOGENESIS QUIMICA DE PIEL DE RATON, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO LABORATORIO HA GENERADO TRES MODELOS DE RATON KNOCKOUT CONDICIONALES DE PDPN EN LA EPIDERMIS, ESTUDIOS PRELIMINARES CON DOS DE ESTOS MODELOS SUGIEREN UNA FUNCION DE PDPN EN EL MANTENIMIENTO DE LA ARQUITECTURA Y/O DIFERENCIACION DE LA EPIDERMIS DURANTE LA REMODELACION TISULAR, EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS INVESTIGAR LA RELEVANCIA DE LA INTERACCION PDPN-CD44 EN: I) LA FORMACION/ESTABILIDAD Y ACTIVIDAD DE LOS INVADOPODIOS, ASI COMO LA MIGRACION/INVASION TUMORAL; II) LA SEÑALIZACION A TRAVES DE RECEPTORES TIROSINA QUINASA Y RECEPTORES DE QUIMIOCINAS MODULADA POR CD44, POR OTRO LADO, INVESTIGAREMOS LA IMPLICACION DE PDPN EN LA HOMEOSTASIS Y CARCINOGENESIS EPIDERMICA UTILIZANDO LOS MODELOS CON RATONES MUTANTES MENCIONADOS ANTERIORMENTE, EN RELACION CON ESTE ULTIMO PUNTO, ANALIZAREMOS LA FUNCION DE PDPN EN: I) EL MANTENIMIENTO DE LA ARQUITECTURA EPIDERMICA; II) LA ACTIVIDAD/MOVILIZACION DE CELULAS TRONCALES EPIDERMICAS; III) EL CRECIMIENTO Y REGENERACION DE LOS FOLICULOS PILOSOS; Y IV) LA INICIACION Y PROGRESION DE SCCS INDUCIDOS MEDIANTE CARCINOGENESIS QUIMICA, PODOPLANINA\CD44\INVADOPODIO\SEÑALIZACIÓN\EPIDERMIS\CÉLULA TRONCAL\FOLÍCULO PILOSO\SCC

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