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SAF2010-18765

Financiado
NUEVOS MODELOS GENETICOS EN RATON PARA EL ESTUDIO DE LA NGIOGENESIS Y LINFANGIOG...
NUEVOS MODELOS GENETICOS EN RATON PARA EL ESTUDIO DE LA NGIOGENESIS Y LINFANGIOGENESIS EN TUMORES Y EN EL DESARROLLO ANGIOGENESIS Y LINFANGIOGENESIS SON PROCESOS ESTRECHAMENTE RELACIONADOS CON EL CRECIMIENTO Y LA EXPANSION DE LOS TUMORES SOLIDOS, VARIOS MODELOS GENETICOS EN RATON HAN SIDO OBTENIDOS EN DIFERENTES LABORATORIOS PARA ESTUDIAR ANGIOG... ANGIOGENESIS Y LINFANGIOGENESIS SON PROCESOS ESTRECHAMENTE RELACIONADOS CON EL CRECIMIENTO Y LA EXPANSION DE LOS TUMORES SOLIDOS, VARIOS MODELOS GENETICOS EN RATON HAN SIDO OBTENIDOS EN DIFERENTES LABORATORIOS PARA ESTUDIAR ANGIOGENESIS IN VIVO EN DIFERENTES CONTEXTOS, POR EL CONTRARIO, Y A PESAR DE LA IMPORTANCIA DEL SISTEMA LINFATICO EN DIVERSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS COMO INFLAMACION, RESPUESTA INMUNE, OBESIDAD, LINFEDEMA Y TUMORES, EXISTEN MUY POCOS MODELOS EN RATON QUE PERMITAN EL ESTUDIO IN VIVO DE LA VASCULATURA LINFATICA, EN LOS ULTIMOS AÑOS NOSOTROS HEMOS DESARROLLADO, MEDIANTE GENE TARGETING, MODELOS GENETICOS QUE CONSTITUYEN HERRAMIENTAS UNICAS PARA ESTUDIAR IN VIVO EL ENDOTELIO VASCULAR SANGUINEO Y LINFATICO EN EL RATON, DURANTE EL DESARROLLO Y EN TUMORES, HEMOS OBTENIDO Y CARACTERIZADO UNA LINEA KNOCKIN QUE EXPRESA UNA FUSION GENICA EGFP-LUCIFERASA (EGFPLUC) BAJO EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL ENDOGENO DEL GEN FLT4 (VEGFR-3), UN MARCADOR DE ENDOTELIO LINFATICO, ESTE MODELO ES UN REPORTER DE LINFANGIOGENESIS ASOCIADA A DESARROLLO, INFLAMACION Y CRECIMIENTO TUMORAL Y METASTASIS IN VIVO, ESTE MODELO SE HA PROTEGIDO BAJO PATENTE CUYA LICENCIA HA SIDO ADQUIRIDA POR BIOSERENTIA BIOTECH ACCELERATOR S,L, (CIF:B-85470318), EMPLEANDO LA MISMA ESTRATEGIA DE GENE TARGETING HEMOS OBTENIDO TAMBIEN RATONES KNOCKIN QUE EXPRESAN LA CRE RECOMBINASA INDUCIBLE POR TAMOXIFENO (CREERT2) ESPECIFICAMENTE EN EL ENDOTELIO LINFATICO (RATONES KNOCKIN FLT4-CREERT2) Y EN EL ENDOTELIO SANGUINEO (RATONES KNOCKIN TIE2-CREERT2) QUE PERMITEN LA GENERACION DE MODELOS KNOCKOUT, KNOCKIN O CON CUALQUIER OTRA MODIFICACION GENETICA CONDICIONAL DEPENDIENTE DE CRE ESPCIFICAMENTE EN LA VASCULATURA LINFATICA Y SANGUINEA RESPECTIVAMENTE,EN ESTA PROPUESTA PIANTEAMOS CONTINUAR LA CARACTARIZACION DE ESTOS MODELOS Y EMPLEARLOS PARA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1) UTILIZAR EL MODELO REPORTER FLT4-EGFPLUC PARA MONITORIZAR Y CUANTIFICAR IN VIVO LA ACTIVIDADL LINFANGIOGENICA DE DIFERENTES LINEAS TUMORALES Y DE MODELOS TUMORALES GENETICOS EN RATON Y CORRELACIONARLO CON SU CORRESPONDIENTE POTENCIAL METASTATICO, EN ESTE REPORTER, LA LINFANGIOGENESIS PUEDE SER MONITORIZADA Y CUANTIFICADA IN VIVO MEDIANTE IMAGEN OPTICA NO INVASIVA (LUMINISCENCIA), NUESTROS DATOS PRELIMINARES EN MODELOS DE XENOGRAT INDICAN QUE HAY UNA CORRELACION DIRECTA ENTRE LA INDUCCION DE LUMINISCENCIA, NO SOLO EN EL AREA PERITUMORAL, SINO TAMBIEN A NIVEL DE GANGLIOS LINFATICOS, Y EL POTENCIAL METASTATICO DE VARIAS LINEA TUMORALES HUMANAS, EN COLABORACION CON EL GRUPO DE MARIA SOLEDAD SOENGAS EN EL CNIO, AMPLIAREMOS ESTOS ESTUDIOS CENTRANDONOS EN LINEA TUMORALES Y EN MODELOS GENETICOS DE MELANOMA, YA QUE EL MELANOMA ES UNA DE LOS TUMORES QUE METASTATIZA MAS FRECUENTEMENTE VIA SISTEMA LINFATICO, ADEMAS, CON EL APOYO DE BIOSERENTIA BIOTECH ACCELERATOR S,L, EVALIDAREMOS EL MODELO REPORTER FLT4-EGFPLUC COMO UNA HERRAMIENTA PARA EL ENSAYO Y DESARROLLO DE FARMACOS MODULADORES DE INFLAMACION/LINFANGIOGENESIS Y ESTUDIAR SU EFECTO EN EL CRECIMIENTO Y EXPANSION TUMORALES, 2) ESTUDIAR LA FUNCION DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMEINTO DE HEPATOCITOS C-MET (HGF RECEPTOR) EN EL ENDOTELIO LINFATICO Y SANGUINEO, DURANTE EL DESARROLLO Y EN TUMORES, RESULTADOS PREVIOS DE ESTUDIOS IN VITRO Y DE RATONES TRANSGENICOS QUE SOBREEXPRESAN HGF, SUGIEREN QUE C-MET TIENE UN PAPEL IMPORTANTE EN EL CRECIMIENTO Y LA HOMEOSTASIS DE VASOS SANGUINEOS Y, SOBRE TODO, LINFATICOS, PARA ESTUDIAR LA FUNCI ver más
01/01/2010
FUNDACION SECTOR P...
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M