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BIO2009-09488

Financiado
NUEVOS MODELOS MURINOS PARA ESTUDIAR ANGIOGENESIS Y LINFANGIOGENESIS EN TUMORES...
NUEVOS MODELOS MURINOS PARA ESTUDIAR ANGIOGENESIS Y LINFANGIOGENESIS EN TUMORES Y EN EL DESARROLLO. ANGIOGENESIS Y LINFANGIOGENESIS SON PROCESOS ESTRECHAMENTE RELACIONADOS CON EL CRECIMIENTO Y LA EXPANSION DE LOS TUMORES SOLIDOS, EXISTEN HERRAMIENTAS GENETICAS PARA ESTUDIAR ANGIOGENESIS EN MODELOS MURINOS EN DIFERENTES CONTEXTOS... ANGIOGENESIS Y LINFANGIOGENESIS SON PROCESOS ESTRECHAMENTE RELACIONADOS CON EL CRECIMIENTO Y LA EXPANSION DE LOS TUMORES SOLIDOS, EXISTEN HERRAMIENTAS GENETICAS PARA ESTUDIAR ANGIOGENESIS EN MODELOS MURINOS EN DIFERENTES CONTEXTOS, SIN EMBARO, A PESAR DE LA RELEVANCIA DEL SISTEMA LINFATICO EN PATOLOGIAS RELACIONADAS CON DRENAJE TISULAR, INFLAMACION, RESPUESTA INMUNE Y, MAS RELEVANTE PARA NOSOTROS, METASTASIS TUMORAL, EXISTEN MUY POCOS MODELOS GENETICOS EN RATON QUE FACILITEN EL ESTUDIO DEL SISTEMA LINFATICO Y LA LINFANGIOGENESIS IN VIVO, EN LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO A GENERADO RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE QUE SON HERRAMIENTAS UNICAS PARA ESTUDIAR EL SISTEMA VASCULAR, TANTO SANGUINEO COMO LINFATICO EN EL RATON DURANTE EL DESARROLLO Y EN PROCESOS TUMORALES, HEMOS CONSTRUIDO UN MODELO KNOCKIN QUE EXPRESA LA FUSION EGFP-LUCIFERASA (EGFPLUC) BAJO EL CONTROL DE LAS SEÑALES DE EXPRESION ENDOGENAS DEL GEN FLT4 (VEGFR3) ESPECIFICAMENTE EN ENDOTELIO LINFATICO, ESTE MODELO ESTA EN TRAMITE DE PATENTE, EN PARALEO, UTILIZANDO LA MISMA ESTRATEGIA, HEMOS GENERADO TAMBIEN LA LINEA FLT4-CREERT2 PARA EXPRESAR LA RECOMBINASA CRE INDUCIBLE POR TAMOXIFENO ESPECIFICAMENTE EN VASOS LINFATICOS, PERMITIENDO LA GENERACION DE KNOCKOUTS, KNOCKINS U OTRAS MUTACIONES CONDICIONALES (INDUCIBLES) ESPECIFICAMENTE EN ENDOTELIO LINFATICO, HEMOS CONSTRUIDO ADEMAS MODELOS SIMILARES PARA ESTUDIAR VASOS SANGUINEOS Y ANGIOGENESIS EN EL RATON, LA LINEA KNOCKIN TIE2-MCHERRY EXPRESA LA PROTEINA ROJA FLUOESCENTE MCHERRY EN CELULAS ENDOTELIALES DE VASOS SANGUINEOS Y LINFATICOS BAJO LA REGULACION ENDOGENA DEL GEN TIE2, EN PARALELO, LA LINEA TIE2-CREERT2, TAMBIEN CONSTRUIDA EN NUESTRO GRUPO, PERMITE LA GENERACION DE MUTACIONES CONDICIONALES ESPECIFICAMENTE EN CELULAS ENDOTELIALES, EN ESTE PROYECTO, PLANTEAMOS LA CARACTERIZACION DE ESTAS LINEAS Y SU UTILIZACION CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1) VALIDAR LAL LINEAS FLT4-EGFPLUC Y TIE2-MCHERRY COMO REPORTERS IN VIVO DEL POTENCIAL ANGIOGENICO Y LINFANGIOGENICO DE DIFERENTES LINEAS TUMORALES Y MODELOS GENETICOS DE TUMORES EN EL RATON Y CORRELACIONAR ESTOS CON SU POTENCIAL METASTASICO, EN COLABORACION CON LA DRA,MARIA SOLEDAD SOENGAS DEL CNIO NOS CENTRAREMOS INICIALMENTE EN LINEAS TUMORALES Y MODELOS DE MELANOMA,EN ULTIMA ESTANCIA ESTAMOS INTERESADOS EN VALIDAR ESTOS MODELOS COMO HERRAMIENTA PARA EN ENSAYO DE FARMACOS PRO- O ANTI-ANGIOGENICOS/LINFANGIOGENICOS Y CORRELACIONARLOS CON SU EFECTO ANTITUMORAL O ANTIMETASTASICO, LA VENTAJA DE NUESTROS MODELOS ES QUE PERMITEN MONITORIZAR Y CUANTIFICAR IN VIVO MEDIANTE TECNICAS DE IMAGEN MOLECULAR NO INVASIVA LA RESPUESTA ANGIOGENICA EN EL RATON, 2) ESTUDIAR LA FUNCION DE DIFERENTES RUTAS DE TRANSMISION DE SEÑAL RAS/PI3K Y HGF/C-MET EN EL DESARROLLO DE LOS VASOS SANGUINEOS Y LINFATICOS Y SU IMPLICACION EN LA ANGIOGENESIS TUMORAL Y EXPANSION VIA VASOS LINFATICOS, ESTAMOS TAMBIEN INTERESADOS EN ELIMINAR CDK1, ESENCIAL PARA LA PROLIFERACION CELULAR, ESPECIFICAMENTE EN CELULAS ENDOTELIALES Y COMPROBAR SI ESTO ES EFICIENTE PARA BLOQUEAR LA ANGIOGENESIS Y EL CRECIMIENTO TUMORALES, 3) ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE CELULAS PROGENITORAS ENDOTELIALES CIRCULANTES PROCEDENTES DE LA MEDULA OSEA Y DE CELULAS STEM MESENQUIMALES A LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS Y LINFATICOS,4) ESTUDIAR EL ORIGEN DEL SISTEMA LINFATICO DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO MEDIANTE SEGUIMIENTO DE LINAJES CELULARES UTILIZANDO LAS LINEAS FLT4-CREERT2 Y TIE2-CREERT2, AMBOS ASPECTOS 3) Y 4) SON OBJETO DE DISCUSION ANGIOGENESIS\VASOS LINFATICOS\TUMORES\IMAGEN MOLECUAR\MODELOS MURINOS\PROGENITORES ENDOTELIALES ver más
01/01/2009
FUNDACION SECTOR P...
36K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 36K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M