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SAF2010-20918-C02-02

Financiado

PAPEL DE LA RUTA C3G-P38ALFAMAPK EN LA PATOGENESIS DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONI...

PAPEL DE LA RUTA C3G-P38ALFAMAPK EN LA PATOGENESIS DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA UTILIZANDO MODELOS ANIMALES: REGULACION DE LA ADHESION CELULAR Y LA FUNCION PLAQUETARIA C3G ES UNA PROTEINA DE UNION A CRK CON ACTIVIDAD INTERCAMBIADORA DE NUCLEOTIDOS (GEF) DE DOS PROTEINAS DE LA FAMILIA RAS: RAP1 Y R-RAS, NUESTRO GRUPO LLEVA INVESTIGANDO ASPECTOS FUNCIONALES DE LA PROTEINA C3G DESDE SU IDENTIFICACI... ver más

01/01/2010

USAL

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1147

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

USAL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

Total investigadores 1147

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto C3G ES UNA PROTEINA DE UNION A CRK CON ACTIVIDAD INTERCAMBIADORA DE NUCLEOTIDOS (GEF) DE DOS PROTEINAS DE LA FAMILIA RAS: RAP1 Y R-RAS, NUESTRO GRUPO LLEVA INVESTIGANDO ASPECTOS FUNCIONALES DE LA PROTEINA C3G DESDE SU IDENTIFICACION EN 1994 Y ACTUALMENTE ESTAMOS INTERESADOS EN SU POSIBLE PAPEL COMO REGULADOR DE LOS PROCESOS CELULARES QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC), ESTA HIPOTESIS ESTA AVALADA POR ESTUDIOS RECIENTES EN LOS QUE DEMOSTRAMOS QUE P87C3G, UNA ISOFORMA TRUNCADA DE C3G ABUNDANTEMENTE EXPRESADA EN LMC, FORMA COMPLEJOS CON BCR-ABL Y ES FOSFORILADA POR LA ACTIVIDAD QUINASA DE BCR-ABL, RECIENTEMENTE, EN COLABORACION CON LA DRA, ALMUDENA PORRAS (UCM), HEMOS DESCRITO LA EXISTENCIA DE UNA RELACION FUNCIONAL ENTRE C3G Y P38MAPK EN PROCESOS DE APOPTOSIS INDUCIDA POR IMATINIB EN LA LINEA CELULAR DE LMC K562, DADA LA IMPORTANCIA QUE JUEGA LA ADHESION CELULAR AL ESTROMA EN LA PATOGENESIS DE LA LMC Y QUE TANTO C3G COMO P38MAPK SON PROTEINAS REGULADORAS DE ADHESION CELULAR NOS PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE LA RUTA C3G-P38ALFAMAPK EN LA REGULACION DE PROCESOS DE ADHESION EN VARIOS MODELOS, EN EL PRIMER OBJETIVO UTILIZAREMOS LA LINEA CELULAR DE LMC K562 PARA ANALIZAR EL PAPEL DE LA RUTA C3G-P38 EN LA DESREGULACION DE LA ADHESION DE LAS CELULAS DE LMC A PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, UNO DE LOS MECANISMOS DE TRANSFORMACION INDUCIDOS POR BCR-ABL, EN EL SEGUNDO OBJETIVO DILUCIDAREMOS EL PAPEL DE C3G Y P38MAPK EN LA FUNCION PLAQUETARIA UTILIZANDO RATONES TRANSGENICOS PARA C3G Y UN MUTANTE C3GDELTACAT, ESPECIFICOS DE PLAQUETAS, QUE SERAN CRUZADOS CON RATONES KNOCKOUT CONDICIONALES PARA P38ALFA, FINALMENTE, EN EL TERCER OBJETIVO EXPLORAREMOS LA FUNCION DE C3G Y P38ALFA EN LA LMC UTILIZANDO ANIMALES DOBLES TRANSGENICOS PARA BCR-ABL Y C3G O ANIMALES DOBLES TBCR-ABL/P38ALFAKO, COMO OTRA APROXIMACION EXPERIMENTAL PARA ESTUDIAR, MEDIANTE MARCADORES ESPECIFICOS, LA CONTRIBUCION DE C3G Y P38ALFA AL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, C3G\P38MAPK\LMC\BCR-ABL\PLAQUETA\ADHESION\TRANSGENICO\KNOCKOUT

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