Descripción del proyecto
P38A ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA MAPK QUE SE EXPRESA UBICUAMENTE Y JUEGA PAPELES CLAVES EN LAS RESPUESTAS CELULARES AL ESTRES Y LA INFLAMACION, PERO TAMBIEN PUEDE REGULAR OTROS PROCESOS CELULARES COMO LA PROLIFERACION, LA SUPERVIVENCIA Y LA DIFERENCIACION DE MANERA DEPENDIENTE DEL CONTEXTO CELULAR Y DEL TIPO CELULAR, RECIENTEMENTE, SE HAN GENERADO RATONES CONDICIONALES P38A (LOX/LOX) QUE PERMITEN INACTIVAR P38A DE FORMA REGULADA Y ESPECIFICA DE TEJIDOS, ESTOS MODELOS DE RATON HAN PERMITIDO ELUCIDAR FUNCIONES FISIOLOGICAS DE P38A EN TEJIDOS COMO EL CORAZON, EL HIGADO Y EL PULMON, ADEMAS, HAY PRUEBAS TANTO DE LINEAS CELULARES COMO DE MODELOS DE RATON INDICANDO QUE PP38A JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE REGULANDO NEGATIVAMENTE LA INICIACION TUMORAL, SIN EMBARGO, RESULTADOS RECIENTES SUGIEREN QUE P38A A VECES TAMBIEN PUEDE CONTRIBUIR A LA PROGRESION TUMORAL A DIFERENTES NIVELES,ESTE PROYECTO PROPONE INVESTIGAR LOS MECANISMOS DE INTEGRACION DE SEÑALES MEDIADOS POR P38A, CON UN INTERES ESPECIAL EN COMO ESTA RUTA REGULA EL DESARROLLO TUMORAL, LA APROXIMACION EXPERIMENTAL INCLUYE ESTUDIOS MECANISTICOS UTILIZANDO CELULAS EN CULTIVO Y ANALISIS IN VIVO EN MODELOS DE RATON, LOS ESTUDIOS MECANISTICOS INCLUIRAN TECNICAS DE FOSFO-PROTEOMICA PARA INVESTIGAR LOS SUSTRATOS FOSFORILADOS POR DISTINTOS NIVELES DE ACTIVIDAD P38 MAPK, LOS CUALES INTENTAREMOS CORRELACIONAR CON DETERMINADOS PATRONES DE EXPRESION GENICA ASI COMO CON RESPUESTAS CELULARES ESPECIFICAS, UNA PARTE IMPORTANTE DE LOS ESTUDIOS ESTARA ENFOCADA A LA INVESTIGACION DE LAS FUNCIONES PRO-TUMORIGENICAS DE P38A, EN CONCRETO, LAS CONSECUENCIAS QUE LA ACTIVACION O LA INACTIVACION DE P38A TIENEN EN LA SUPERVIVENCIA, LA PROLIFERACION, LA MIGRACION Y LA INVASION DE LINEAS CELULARES CANCERIGENAS HUMANAS, ADEMAS, CARACTERIZAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES REGULADOS POR P38A QUE MEDIAN SU IMPLICACION EN LA PROGRESION TUMORAL, UNO DE LOS MECANISMOS QUE ESTUDIAREMOS ES LA CONTRIBUCION DE P38A AL PROCESO DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), QUE SE CONSIDERA IMPORTANTE PARA LA INVASION TUMORAL, TAMBIEN PLANEAMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE P38A EN LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y LAS CELULAS DEL ESTROMA, PARA LOS ESTUDIOS IN VIVO, USAREMOS RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE QUE HEMOS GENERADO PARA INACTIVAR O HIPERACTIVAR P38A Y QUE NOS PERMITIRAN ANALIZAR EL PAPEL DE ESTA RUTA DE SEÑALIZACION EN LA REGULACION DE LA FORMACION DE TUMORES EN DIFERENTES TEJIDOS, PLANEAMOS INVESTIGAR COMO P38A REGULA NO SOLO LA INICIACION TUMORAL, SINO TAMBIEN EL CRECIMIENTO, EL MANTENIMIENTO Y LA DISEMINACION DE LOS TUMORES, EL MODELO DE CANCER DE MAMA, EN CONCRETO, SERA MUY UTIL PARA LOS ESTUDIOS DE METASTASIS IN VIVO,EN RESUMEN, ESTE PROYECTO INVESTIGARA LAS BASES MOLECULARES DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR P38A INCLUYENDO LA IDENTIFICACION SISTEMATICA DE SUSTRATOS, COMO SE REGULA SU FOSFORILACION Y COMO CONTRIBUYEN A LAS DIFERENTES FUNCIONES DE ESTA RUTA DE SEÑALIZACION, TAMBIEN INVESTIGAREMOS LA IMPLICACION DE P38A EN EL DESARROLLO TUMORAL, CON ENFASIS EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS Y SU IMPORTANCIA EN MODELOS ANIMALES, CREEMOS QUE ESTE PROYECTO GENERARA NUEVA INFORMACION PARA RESPONDER PREGUNTAS BIOLOGICAS IMPORTANTES Y QUE ADEMAS PODRIA SER POTENCIALMENTE UTIL PARA TRATAMIENTOS ANTI-TUMORALES MAS RACIONALES,