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SAF2015-64215-R

Financiado
PAPEL DE LAS MAP2K MKK3 Y MKK6 EN CANCER Y SU TERAPIA: ESTUDIOS IN VITRO E IN VI...
LA SEÑALIZACION GOBERNADA POR MAPK HA SIDO IMPLICADA EN CANCER Y SU TERAPIA PRACTICAMENTE DESDE SUS ORIGENES, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR UNA RUTA DE SEÑALIZACION DE MAPK, LA DE P38MAPK, PERO BAJO EL PRISMA DE SUS MAP2K... LA SEÑALIZACION GOBERNADA POR MAPK HA SIDO IMPLICADA EN CANCER Y SU TERAPIA PRACTICAMENTE DESDE SUS ORIGENES, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR UNA RUTA DE SEÑALIZACION DE MAPK, LA DE P38MAPK, PERO BAJO EL PRISMA DE SUS MAP2K, MKK3 Y MKK6, LOS MOTIVOS DE ELEGIR ESTA RUTA Y ESTAS DOS MAP2K SON: A) ESTAS DOS MAP2K ESTAN POBREMENTE ESTUDIADAS EN COMPARACION CON OTRAS COMO MEK1/2, B) ESTAS MAP2K TIENEN UNA ELEVADA ESPECIFICIDAD (SOLO LAS 4 ISOFORMAS DE P38MAPK) EN COMPARACION CON OTRAS MAP2K, COMO MKK4, C) LA BUSQUEDA IN SILICO (CANCER CELL LINE ENCICLOPEDIA) HA MOSTRADO QUE ESTAS DOS MAP2K PRESENTAN ALTERACIONES EN SUS NIVELES DE EXPRESION (ARN) EN LINEAS CELULARES PROCEDENTES DE DISTINTAS PATOLOGIAS, MIENTAS QUE OTRAS MAP2K, COMO MKK4, NO SUFREN VARIACIONES, D) LA ALTERACION EN LOS NIVELES ENTRE MKK3 Y MKK6 ES CONSISTENTE CON UNA ALTERACION EN LA RUTA DE P38MAPK, E) EL ESTUDIO IN SILICO EN MUESTRAS HUMANAS (CBIO PORTAL) REVELA QUE ESTAS MAP2K PRESENTAN ALTERACIONES (AMPLIFICACION, DELECION, MUTACION) EN DISTINTAS PATOLOGIAS, DESTACANDO LOS SARCOMAS, F) NUESTRO GRUPO CUENTA CON EXPERIENCIA CONTRASTADA EN EL ESTUDIO DE ESTA RUTA DE SEÑALIZACION,EL OBJETIVO CENTRAL DEL PROYECTO ES ESTUDIAR EL PAPEL DE ESTAS DOS MAP2K EN DISTINTOS ASPECTOS DE LA PATOLOGIA TUMORAL, QUE ABARCAN DESDE SU IMPLICACION EN LA RESPUESTA A QUIMIO/RADIOTERAPIA, EL EFECTO EN LA CAPACIDAD TUMOROGENICA DE LINEAS CELULARES YA ESTABLECIDAS, HASTA LA IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE TUMORES EN MODELOS ANIMALES, ESTAS OBSERVACIONES NOS PERMITIRAN PODER ESTABLECER SI ESTAS MAP2K, MKK3 Y MKK6, SON LA CAUSA DE LA IMPLICACION DE SUS MAPK DIANA EN CANCER Y SABER SI PERMITEN EL DESARROLLO DE PROTOCOLOS MAS ESPECIFICOS ENCAMINADOS A UNA TERAPIA INDIVIDUALIZADA SEGUN LAS ALTERACIONES EN ESTE TIPO DE GENES/PROTEINAS,PARA ELLO SE PRETENDE RECURRIR A MODELOS IN VITRO (CULTIVOS CELULARES) EN LOS QUE, SEGUN DATOS PREVIOS NUESTROS Y DE OTROS GRUPOS, ESTAS PROTEINAS ESTAN DIFERENCIALMENTE EXPRESADAS, EN DICHOS MODELOS SE MODULARA DE FORMAS POSITIVA/NEGATIVA LA EXPRESION/FUNCIONALIDAD DE DICHAS MAP2K, MEDIANTE ABORDAJES GENETICOS ( INTERFERENCIA, CRISPR/CAS9, FORMAS HYPERACTIVAS, DOMINANTES NEGATIVOS) EVALUANDOSE DISTINTAS PROPIEDADES BIOLOGICAS (PROLIFERACION, TUMOREGENICIDAD, RESPUESTA A QUIMIO/RADIOTERAPIA, EFECTOS EN APOPTOSIS AUTOFAGIA, ETC), POR OTRO LADO EN MODELOS ANIMALES TANTO GENETICAMENTE DEFINIDOS (KO MICE) COMO MEDIANTE XENOTRANSPLANTE EN ANIMALES INMUNODEPRIMIDOS O MODELOS SINGENICOS, SE PRETENDE EVALUAR LA IMPLICACION REAL DE ESTAS MAP2KS EN CANCER Y SU TERAPIA EN UN CONTEXTO MAS FISIOLOGICO, ADEMAS, SE PLANTEA REALIZAR UN ABORDAJE DE RNA-SEQ EN LOS MODELOS IN VITRO E IN VIVO CON LA INTENCION DE BUSCAR NUEVOS GENES QUE PUEDAN SER TESTIGOS DE LA ACTIVIDAD DE ESTAS MAP2K Y QUE PUEDAN JUSTIFICAR SU IMPLICACION EN CANCER, EN UNA ULTIMA FASE, CONDICIONADO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN CULTIVO Y EN ANIMALES, SE PLANTEA VALORAR, EN SERIES CORTAS DE BIOPSIAS DE DETERMINADAS PATOLOGIAS, EL NIVEL Y FUNCIONALIDAD DE ESTAS MAP2K Y SUS GENES TESTIGOS, CON EL FIN DE PODER ESTABLECER SU VALOR COMO POTENCIALES BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS Y/O PRONOSTICOS SEÑALIZACION CELULAR MAP2K3\MAP2K6\P38\CANCER\QUIMIOTERAPIA\RADIOTERAPIA ver más
01/01/2015
UCLM
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2583