Descripción del proyecto
LA VIA DE SEÑALIZACION RECEPTOR TIROSINA KINASA (RTK)-RAS-MAPK CONTROLA INNUMERABLES PROCESOS CELULARES Y ES ADEMAS LA PRINCIPAL VIA DE SEÑALIZACION IMPLICADA EN CANCER, A MENUDO, LAS SEÑALES RTK EJERCEN SUS EFECTOS MODULANDO LA EXPRESION DE GENES DIANA, SIENDO POR TANTO DE GRAN INTERES DEFINIR LAS BASES MOLECULARES DE ESTE CONTROL, UTILIZANDO EL MODELO DE DROSOPHILA, NUESTRO TRABAJO ANTERIOR HA PERMITIDO IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR UN MECANISMO CLAVE EN LA INTERPRETACION DE SEÑALES RTK MEDIADO POR LA PROTEINA HMG-BOX CAPICUA (CIC), CIC ES UN REPRESOR QUE CONECTA CON LA VIA RTK A TRAVES DE UN MECANISMO RELATIVAMENTE SIMPLE: EN AUSENCIA DE SEÑAL, CIC REPRIME GENES INDUCIDOS POR LA VIA RTK, MIENTRAS QUE LA ACTIVACION DE LA VIA INHIBE A CIC PERMITIENDO ASI LA EXPRESION DE SUS GENES DIANA, SIN EMBARGO, LAS FUNCIONES DE CIC SON EN REALIDAD MUY DIVERSAS Y COMPLEJAS, NO SOLO PORQUE ACTUA EN MULTITUD DE PROCESOS BIOLOGICOS, SINO TAMBIEN PORQUE EXISTEN ISOFORMAS DE CIC LARGA (CIC-L) Y CORTA (CIC-S) MARCADAMENTE DISTINTAS, ESTE PROYECTO ABORDA TRES CUESTIONES FUNDAMENTALES SOBRE LA FUNCION DE CIC, EN PRIMER LUGAR, ESTUDIAREMOS COMO LA VIA RTK REGULA NEGATIVAMENTE A CIC, EN SEGUNDO LUGAR, INVESTIGAREMOS LA FUNCION DE CIC-L, QUE ES LA ISOFORMA MAS DESCONOCIDA A PESAR DE SUS FUNCIONES ESENCIALES Y DE SER LA FORMA MAS CONSERVADA EVOLUTIVAMENTE, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS UNA FUNCION CLAVE DE CIC-S JUNTO AL MORFOGENO DORSAL EN EL CONTROL DE LA POLARIDAD DORSOVENTRAL EN DROSOPHILA, UN PARADIGMA CLASICO EN BIOLOGIA DEL DESARROLLO, ASI, ESTE PROYECTO CONTRIBUIRA A ENTENDER LAS FUNCIONES MOLECULARES DE CIC Y LA VIA RTK DURANTE EL DESARROLLO, ADEMAS, DADO QUE CIC SE ENCUENTRA DIRECTAMENTE ASOCIADO A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y AL CANCER, NUESTROS RESULTADOS PERMITIRAN AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE ESTAS PATOLOGIAS, SEÑALIZACIÓN RTK\REPRESIÓN TRANSCRIPCIONAL\DESARROLLO\DROSOPHILA\CAPICUA\RAS\MAPK\DORSAL\GROUCHO