Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UTILIZAR EL MODELO GENETICO DE DROSOPHILA PARA ESTUDIAR EL MODO EN QUE LA SEÑALIZACION POR RECEPTORES TYROSINA KINASA (RTK) CONTROLA LA EXPRESION DE GENES DIANA EN EL NUCLEO, PARA ELLO, ESTUDIAREMOS LA FUNCION Y MECANISMO DE ACCION DEL FACTOR REPRESOR CAPICUA (CIC), UN SENSOR GENERAL DE SEÑALES RTK, CIC ES UNA PROTEINA HMG-BOX QUE ACTUA COMO REPRESOR DE GENES REGULADOS POR VIAS RTK, MANTENIENDOLOS SILENCIADOS EN AUSENCIA DE SEÑALIZACION, CUANDO LA SEÑAL ES ACTIVA, CIC RESULTA FOSFORILADO Y SU ACTIVIDAD ES INHIBIDA, LO CUAL PERMITE LA EXPRESION DE SUS GENES DIANA, CIC FUE DESCUBIERTO EN DROSOPHILA, DONDE CONTROLA MULTIPLES PROCESOS DEL DESARROLLO, Y RECIENTEMENTE HA SIDO IMPLICADO EN EL DESARROLLO DE LOS VERTEBRADOS Y EN ENFERMEDADES HUMANAS COMO LA ATAXIA ESPINOCEREBELAR 1 Y TUMORES DE ORIGEN NEURAL, EL PROYECTO ABORDARA DISTINTOS ASPECTOS DE LA FUNCION DE CIC UTILIZANDO APROXIMACIONES IN VIVO E IN VITRO, CONCRETAMENTE, INVESTIGAREMOS LA FUNCION DE DISTINTOS MOTIVOS CONSERVADOS DE CIC, LAS ACTIVIDADES REGULADORAS DE DIFERENTES ISOFORMAS DE CIC, ASI COMO SUS INTERACCIONES CON OTROS FACTORES Y CO-REGULADORES COMO GROUCHO, ATAXINA-1 Y DORSAL, ESTOS ANALISIS NOS PERMITIRAN AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL EN RESPUESTA A SEÑALES RTK, Y DEFINIR MECANISMOS ESPECIFICOS DE CONTROL ESENCIALES PARA EL DESARROLLO, ADEMAS, DADO QUE CIC, GROUCHO, ATAXINA-1 Y DORSAL/NFKB SE ENCUENTRAN ALTAMENTE CONSERVADOS EN LA EVOLUCION, NUESTRO TRABAJO EN DROSOPHILA RESULTA RELEVANTE PARA LA BIOLOGIA DE OTROS ORGANISMOS, INCLUIDOS LOS HUMANOS, EN PARTICULAR, ES DE ESPERAR QUE LOS RESULTADOS DEL PROYECTO CONTRIBUYAN A ESCLARECER LAS FUNCIONES MOLECULARES DE CIC Y SU RELACION CON ATAXINA-1 DURANTE EL DESARROLLO DE LOS MAMIFEROS, ASIMISMO, NUESTROS RESULTADOS PODRIAN FACILITAR EL DISEÑO DE METODOS DIAGNOSTICOS Y TERAPEUTICOS BASADOS EN LA ACTIVIDAD MOLECULAR DE CIC Y SUS INTERACCIONES CON OTROS FACTORES, SEÑALIZACIÓN RTK\REPRESIÓN TRANSCRIPCIONAL\DESARROLLO\DROSOPHILA\CAPICUA\GROUCHO\ATAXIN-1\DORSAL