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SAF2010-15032

Financiado

EL ACIDO RETINOICO COMO REGULADOR DE LA EXPRESION GENICA A MULTIPLES NIVELES EN...

EL ACIDO RETINOICO COMO REGULADOR DE LA EXPRESION GENICA A MULTIPLES NIVELES EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS DE NEUROBLASTOMA EN 2002 DESCRIBIMOS LA PRIMERA EVIDENCIA DE LA ACTIVACION POR ACIDO RETINOICO (RA) DE UNA VIA DE SEÑALIZACION (LA VIA DE PI3K/AKT) A TRAVES DE UNA ACCION RAPIDA, INDEPENDIENTE DE TRANSCRIPCION (LOPEZ-CARBALLO G, ET AL,, J, BIOL, C... ver más

01/01/2010

CSIC

30K€

Presupuesto del proyecto: 30K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 30K€

Descripción del proyecto EN 2002 DESCRIBIMOS LA PRIMERA EVIDENCIA DE LA ACTIVACION POR ACIDO RETINOICO (RA) DE UNA VIA DE SEÑALIZACION (LA VIA DE PI3K/AKT) A TRAVES DE UNA ACCION RAPIDA, INDEPENDIENTE DE TRANSCRIPCION (LOPEZ-CARBALLO G, ET AL,, J, BIOL, CHEM, 277, 25297-25304, 2002), DESDE ENTONCES NUMEROSOS ARTICULOS HAN DESCRITO ACCIONES SIMILARES EN DIFERENTES TIPOS CELULARES Y CONTEXTOS BIOLOGICOS MUY DIVERSOS, PONIENDO DE RELIEVE LA IMPORTANCIA DE ESTAS ACCIONES RAPIDAS SOBRE VIAS DE SEÑAL EN LA TRANSDUCCION DE LA SEÑAL DE RA, ESTUDIANDO LOS ASPECTOS MECANISTICOS DE ESTAS ACCIONES RAPIDAS HEMOS LLEGADO A UN MODELO EN EL QUE LA ACTIVACION DE PI3K SE PRODUCE A TRAVES DE LA INTERACCION DE RAR CON LAS SUBUNIDADES REGULADORA Y CATALITICA DE PI3K, PARA FORMAR UN COMPLEJO DE SEÑALIZACION QUE ES TRANSLOCADO A LA MEMBRANA PLASMATICA DE UNA MANERA DEPENDIENTE DE LA PRESENCIA DE RA (MASIA S, ET AL,, MOL ENDOCRINOL 21, 2391-2402, 2007), LA COMPOSICION DE ESTE COMPLEJO DE SEÑALIZACION ES CLAVE PARA ENTENDER ESTE MECANISMO, YA QUE NO PARECE EXISTIR UNA INTERACCION DIRECTA ENTRE RAR Y P85-PI3K, UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO ES EXTENDER Y COMPLETAR LOS ESTUDIOS YA INICIADOS SOBRE LA COMPOSICION Y CARACTERISTICAS DE ESTE COMPLEJO DE SEÑALIZACION, A TRAVES DE TECNOLOGIAS PROTEOMICAS,EL ESTUDIO DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR RA EN LA FOSFORILACION DE PROTEINAS NUCLEARES NOS INDICA QUE LAS PROTEINAS DE UNION AL RNA (HNRNPS, PROTEINAS SR, FACTORES DE SPLICING, HELICASAS) SON OBJETO DIRECTO DE LAS ACCIONES RAPIDAS DEL RA, HEMOS OBTENIDO EVIDENCIAS INICIALES DE QUE DISTINTAS ETAPAS DEL PROCESAMIENTO DEL MRNA, COMO LA REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO Y EL CONTROL DE LA TRADUCCION DE LOS MRNAS, PUDIERAN ESTAR BAJO EL CONTROL DE RA, A TRAVES DE LA ACTIVACION RAPIDA DE VIAS DE SEÑAL (LASERNA E ET AL,, MOL ENDOCRINOL 23, 1799-1814, 2009), ESTOS RESULTADOS SUGIEREN UN ESCENARIO EN EL QUE LAS ACCIONES TRANSCRIPCIONALES DE RAR Y LAS INDEPENDIENTES DE TRANSCRIPCION ESTAN INTEGRADAS Y CONVERGEN A MULTIPLES NIVELES EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, POR ELLO, UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA ES EL ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LAS ACCIONES DE RA SOBRE VIAS DE SEÑAL EN LA REGULACION DE PROCESOS POST-TRANSCRIPCIONALES, COMO LA REGULACION DEL SPLICING ALTERNATIVO Y EL CONTROL DE LA TRADUCCION DE LOS MRNAS, USANDO ESTRATEGIAS TRANSCRIPTOMICAS A NIVEL DE GENOMA COMPLETO,UN EXPERIMENTO DE ANALISIS DEL PERFIL DE EXPRESION DE MICRORNAS NOS INDICA QUE EL RA ES CAPAZ DE MODIFICAR EL PATRON DE EXPRESION DE AL MENOS 39 MICRORNAS ESPECIFICOS (20 INCREMENTADOS Y 19 REDUCIDOS) EN CELULAS DE NEUROBLASTOMA, Y NOS SUGIERE QUE LOS MIRNAS PUDIERAN REPRESENTAR UN NIVEL ADICIONAL DE REGULACION POST-TRANSCRIPCIONAL POR RA (MESEGUER Y BARETTINO D, RESULTADOS NO PUBLICADOS), AUNQUE HEMOS AVANZADO NOTABLEMENTE EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LOS DOS MIRNAS CUYO CAMBIO ES MAS ROBUSTO (MIRNA-10A Y -10B), TODAVIA SE REQUIERE DE MAS INFORMACION PARA LLEGAR A TENER UNA VISION MAS COMPLETA DEL PAPEL DE LOS MIRNAS EN LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA INDUCIDOS POR RA, POR LO TANTO, EL TERCER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CONTINUAR Y EXTENDER LOS ESTUDIOS SOBRE LA PARTICIPACION DE LOS MICRORNAS EN LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA INDUCIDOS POR RA EN LA DIFERENCIACION CELULAR INDUCIDA POR RA, DE ESTE MODO, ESTAREMOS EN SITUACION DE ESTABLECER EL PAPEL DE RA COMO REGULADOR DE LA EXPRESION GENICA A MULTIPLES NIVELES,

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