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SAF2009-07329

Financiado

PAPEL DE LA RUTA DE SEÑALIZACION P38MAPK EN TERAPIA DE CANCER BASADA EN DAÑO GEN...

LA RUTA DE SEÑALIZACION DE P38 MAPK ES, JUNTO CON JNK, UNA DE LAS VIAS CLASICAS DE RESPUESTA A ESTRES, INCLUIDO EL DISPARADO POR VARIOS DE LOS ACTUALES TRATAMIENTOS ANTITUMORALES, ESPECIALMENTE AQUELLOS CON UN MARCADO CARACTER GE... ver más

01/01/2009

UCLM

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2583

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UCLM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA

Total investigadores 2583

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LA RUTA DE SEÑALIZACION DE P38 MAPK ES, JUNTO CON JNK, UNA DE LAS VIAS CLASICAS DE RESPUESTA A ESTRES, INCLUIDO EL DISPARADO POR VARIOS DE LOS ACTUALES TRATAMIENTOS ANTITUMORALES, ESPECIALMENTE AQUELLOS CON UN MARCADO CARACTER GENOTOXICO, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR EL PAPEL DE ESTA RUTA DE SEÑALIZACION FRENTE A 3 AGENTES ANTITUMORALES DE USO COMUN (CISPLATINO, 5-FLUOROURACILO, Y RADIACION IONIZANTES), TODOS ELLOS TIENES COMO NEXO COMUN EL DAÑO INDUCIDO A LA MOLECULA DE DNA, PARA PODER RESPONDER A LAS PREGUNTAS PLANTEADAS UTILIZAREMOS UN MODELO BASE DE CELULAS HACAT SOBRE LAS QUE SE EVALUARA LA ACTIVACION Y EL POTENCIAL DE INHIBIDORES EN REPUESTA A ESTOS TRATAMIENTOS Y DEL QUE DISPONEMOS DE DATOS PREVIOS, POSTERIORMENTE SE UTILIZARAN LINEAS CELULARES REPRESENTATIVOS DE CADA TRATAMIENTO -PULMON Y CABEZA/CUELLO PARA PLATINO, COLON PARA FLUOROURACILOS Y EN CASO DE LA RADIACION IONIZANTES SE PUEDEN UTILIZAR VARIOS DE LOS MODELOS ANTERIORES- SOBRE LAS QUE VALIDAR LAS OBSERVACIONES DE HACAT Y QUE PERMITAN ENSAYOS DE XENOTRANSPLANTES EN RATONES DESNUDOS DONDE VALIDAR IN VIVO NUESTRAS OBSERVACIONES, ESTUDIAREMOS LA RUTA A DIFERENTES NIVELES (MKKK, MKK, MAPK, MAKPAK2, 3, P53, ETC,), FOSFATASAS IMPLICADAS EN AL ACTIVACION DE ESTA MAPK (MKP1, WIP1, ETC,) Y SU RELACION CON PROTEINAS CRITICAS EN EL DAÑO AL ADN (ATM, ATR, DNA-PK ETC,, ETC,), IGUALMENTE EVALUAREMOS EL PAPEL DE LA LOCALIZACION DE P38 MAPK EN RESPUESTA A ESTE TIPO DE TRATAMIENTO Y SU POSIBLE IMPLICACION EN FENOMENOS DE RESISTENCIA ADEMAS, QUEREMOS REALIZAR EL ESTUDIO GEONOMICO DE ESTOS TRATAMIENTOS COMPARANDO LINEAS RESISTENTES, BIEN POR COCULTIVO O DE FORMA NATURAL- FRENTE AQUELLAS DONDE HEMOS ALTERADO LA RUTA POR TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR (RNA DE INTERFERENCIA, DOMINANTES NEGATIVOS, FORMAS HIPERACTIVAS),EL OBJETIVO PRINCIPAL ES ESTUDIAR COMO SE ACTIVA LA RUTA DE P38 MAPK FRENTE A ESTOS TRATAMIENTOS A DISTINTOS NIVELES Y SI PUEDE ESTAR IMPLICADA EN LA APARICION DE FENOMENOS DE RESISTENCIA, DESDE UN PUNTO DE VISTA CLINICO EL OBJETIVO SERIA BUSCAR GENES DE RESISTENCIA CUYA EXPRESION/FUNCIONALIDAD PUEDA SER DEPENDIENTE DE LA RUTA DE P38 MAPK ASI COMO EVALUAR EL POTENCIAL PRONOSTICO DE LA RUTA, PARA ELLO PRETENDEMOS EXTRAPOLAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS A SERIES CORTAS DE PACIENTES DE PATOLOGIAS CONCRETAS EN LOS QUE LOS TRATAMIENTOS ESTUDIADOS CONSTITUYEN LA PRIMERA OPCION TERAPEUTICA, EN RESUMEN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE TRABAJAR CON AL RUTA DE P38 MAPK A NIVEL BASICO, MEDIATE EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONDUCEN A SU ACTIVACION Y SU PAPEL EN LOS PROCESOS DE MUERTE DESENCADENADA POR AGENTES QUE DAÑAN EL DNA, ADEMAS Y YA A UN NIVEL CLINICO, PRETENDEMOS DEMOSTRAR LA VALIDEZ DE LOS RESULTADOS OBTENIDO EN CULTIVO Y MODELOS ANIMALES QUE PERMITIRA ESTABLECER NUEVOS BIOMARCADORES DE RESPUESTA FRENTE A CISPLATINO, FLUOROURACILOS Y RADIACION IONIZANTE P38MAPK\CISPLATINO\FLUOROURACILO\RADIOTERAPIA

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