ANALISIS DE LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE C3G Y P38ALFAMAPK EN LA ADHESION CELU...
ANALISIS DE LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE C3G Y P38ALFAMAPK EN LA ADHESION CELULAR Y MIGRACION, ASI COMO SU IMPACTO EN LA INVASION TUMORAL. PAPEL EN LA ANGIOGENESIS
LAS P38MAPKS REGULAN DIFERENTES FUNCIONES CELULARES COMO PROLIFERACION, DIFERENCIACION, APOPTOSIS, ADHESION O MIGRACION, ENTRE OTRAS, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA ISOFORMA P38ALFA JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN LA ESTIMULACION...
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Descripción del proyecto
LAS P38MAPKS REGULAN DIFERENTES FUNCIONES CELULARES COMO PROLIFERACION, DIFERENCIACION, APOPTOSIS, ADHESION O MIGRACION, ENTRE OTRAS, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA ISOFORMA P38ALFA JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN LA ESTIMULACION DE LA APOPTOSIS EN DIFERENTES MODELOS CELULARES, INCLUIDAS LINEAS CELULARES TUMORALES, C3G ES UNA PROTEINA DE UNION A CRK CON ACTIVIDAD INTERCAMBIADORA DE NUCLEOTIDOS DE GUANINA (GEF) SOBRE DOS PROTEINAS DE LA FAMILIA RAS: RAP1 Y R-RAS, QUE TAMBIEN REGULA DIFERENTES FUNCIONES INCLUYENDO LA APOPTOSIS, ADHESION Y MIGRACION, RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO EN COLABORACION CON EL GRUPO DE LA DRA, GUERRERO (CON EL QUE SE PIDE EL PROYECTO COORDINADO), HA IDENTIFICADO UNA NUEVA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE C3G Y P38ALFA MAPK IMPLICADA EN LA REGULACION DE LA APOPTOSIS, DE MODO QUE C3G, A TRAVES DE P38ALFA MAPK REGULA LA APOPTOSIS EN MEFS (FIBROBLASTOS EMBRIONARIOS DE RATON) Y EN LA LINEA CELULAR DE LMC K562,BASANDONOS EN LO ANTERIOR, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR SI C3G Y P38ALFA MAPK PUEDEN ACTUAR TAMBIEN EN RUTAS COMUNES PARA MODULAR LA ADHESION Y/O MIGRACION/INVASION EN DIFERENTES MODELOS CELULARES Y ANIMALES, LO QUE ESTABLECERIA LA RELEVANCIA DE LA INTERCONEXION C3G/P38ALFA EN EL DESARROLLO Y PROGRESION TUMORAL,EN EL PRIMER OBJETIVO INVESTIGARA SI C3G Y P38ALFA PODRIAN ACTUAR A TRAVES DE UNA RUTA COMUN REGULANDO LA ADHESION CELULAR, MIGRACION E INVASION UTILIZANDO DIFERENTES MODELOS TUMORALES PARA SU ESTUDIO IN VITRO E IN VIVO, LA PARTICIPACION DE LA RUTA(S) C3G/P38ALFA EN LA MIGRACION E INVASION INDUCIDAS POR HGF/MET EN TUMORES SERA TAMBIEN ESTABLECIDA, ADEMAS, EN EL SEGUNDO OBJETIVO SE ANALIZARA EL PAPEL QUE JUEGAN LAS FIBULINAS EN LA ADHESION Y MIGRACION CELULAR COMO POTENCIALES MEDIADORES DE LAS ACCIONES DE C3G Y/O P38ALFA, ASI COMO LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DE EXPRESION DE LAS FIBULINAS POR P38ALFA Y/O C3G, FINALMENTE, EN EL TERCER OBJETIVO EVALUAREMOS SI LOS CAMBIOS EN LA FUNCION DE LAS PLAQUETAS INDUCIDOS POR C3G Y/O P38 MAPK PODRIAN TENER UN IMPACTO SOBRE LA ANGIOGENESIS IN VIVO, EN PRESENCIA O AUSENCIA DE P38ALFA USANDO RATONES DOBLES TRANSGENICOS CON DEFICIENCIA CONDICIONAL DE P38ALFA¿KNOCK-OUT¿ CONDICIONAL) JUNTO CON LA SOBREEXPRESION DEL TRANSGEN DE C3G ESPECIFICAMENTE EN PLAQUETAS/NEUTROFILOS, P38MAPKS\C3G\ADHESION\MIGRACION\CANCER\FIBULINAS\METASTASIS\ANGIOGESIS
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