Descripción del proyecto
EL ADHESOMA CELULAR SE REFIERE AL CONJUNTO DE PROTEINAS QUE INTERVIENEN EN EL ESTABLECIMIENTO DE LAS INTERACCIONES ENTRE LAS CELULAS, Y ENTRE LAS CELULAS Y LA MATRIZ EXTRACELULAR EN UN ORGANISMO, LAS CELULAS SE ADHIEREN AL SUSTRATO MEDIANTE RECEPTORES, DENOMINADOS INTEGRINAS, QUE CONECTAN LA MATRIZ EXTRACELULAR CON EL CITOESQUELETO DE ACTINA INTRACELULAR, CREANDO NEXOS DE UNION DENOMINADOS COMPLEJOS DE ADHESION DE INTEGRINAS (IACS), ESTAS PLATAFORMAS DE UNION, TRANSDUCEN LAS SEÑALES MECANICAS Y QUIMICAS DEL MICROAMBIENTE TISULAR PARA CONTROLAR PROCESOS BIOLOGICOS, ENTRE ELLOS LA SUPERVIVENCIA CELULAR, MUCHAS DE LAS PROTEINAS QUE CONSTITUYEN EL ADHESOMA TIENEN UNA FUNCION FUNDAMENTAL TANTO EN PROCESOS FISIOLOGICOS, COMO PATOLOGICOS, ALREDEDOR DEL 50% DE LOS GENES QUE CODIFICAN LAS PROTEINAS DEL ADHESOMA HAN SIDO ASOCIADOS A LA PROGRESION TUMORAL DEL CANCER DE MAMA, COLORECTAL O GLIOBLASTOMA, POR ELLO, EL DESARROLLO DE NUEVOS MODELOS DE ESTUDIO QUE APORTEN CONOCIMIENTO SOBRE LAS PROTEINAS DEL ADHESOMA ASOCIADAS A ENFERMEDADES, O QUE PERMITAN IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, ES DE GRAN RELEVANCIA EN EL CAMPO DE LA BIOMEDICINA, EN ESTE SENTIDO, LOS DATOS EXISTENTES SOBRE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA FAMILIA P53 (P53 Y P73), LOS SEÑALAN COMO POSIBLES REGULADORES DEL ADHESOMA, EN PARTICULAR, LOS DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO APUNTAN A QUE EL GEN TRP73 PUEDE TENER UNA FUNCION FUNDAMENTAL EN EL MANTENIMIENTO DE LAS UNIONES INTERCELULARES, ASI COMO EN LA INTERACCION DE LAS CELULAS CON LA MATRIZ EXTRACELULAR, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ENTENDER LAS BASES MOLECUALRES MEDIANTE LAS CUALES P73 REGULA EL MANTENIMIENTO DEL ADHESOMA Y TESTAR LA HIPOTESIS DE QUE LA FALTA DE P73 DESEMBOCA EN DEFECTOS EN EL ADHESOMA QUE AFECTARAN, DE MANERA ADVERSA, LA HOMEOSTASIS TISULAR Y EL MICROAMBIENTE TUMORAL, CON LAS CONSIGUIENTES IMPLICACIONES EN LA MORFOGENESIS VASCULAR, LA ANGIOGENESIS Y PROGRESION TUMORAL, ADEMAS, ES OBJETIVO DE ESTE PROYECTO DESARROLLAR UN MODELO, FISIOLOGICAMENTE RELEVANTE, UTILIZANDO COCULTIVOS TRIDIMENSIONALES DE ORGANOIDES CEREBRALES Y CELULAS TRONCALES DE GLIOBLASTOMA HUMANO, ESTE MODELO PRETENDE RECAPITULAR IN VITRO UN XENOTRASPLANTE, PARA LLEVAR A CABO ESTO, NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1, DETERMINAR LA FUNCTION DE P73 EN EL ADHESOMA CELULAR2, ANALIZAR EL PAPEL DE LA FAMILIA P53 EN LA ADHESION CELULAR DURANTE LA FORMACION DE ORGANOIDES CEREBRALES, Y TUMORES UTILIZANDO COCULTIVOS TRIDIMENSIONALES: EFECTO EN LA RESPUESTA A QUIMIOTERAPIA,3, ANALIZAR EL EFECTO DE LA CARENCIA DE P73 EN LA ADHESION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES Y LA REPERCUSION DE LA MISMA EN LA MORFOGENESIS VASCULAR, EL MANTENIMIENTO DE LOS NICHOS NEUROGENICOSY LA ANGIOGENESIS TUMORAL, UTILIZANDO MODELOS CONDICIONALES E INDUCIBLES DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE P73\ADHESOMA\INTEGRINAS\CANCER\MORFOGENESIS\ORGANOIDES\ANGIOGENESIS\GLIOBLASTOMA