Innovating Works

PID2021-127058NB-I00

Financiado
ESTRUCTURA Y REGULACION DE COMPLEJOS DE ADHESIONES FOCALES
LA MIGRACION MESENQUIMAL DE CELULAS ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE FORMAS DE VIDA SUPERIORES Y EN EL CANCER ES EL MECANISMO UTILIZADO PARA INICIAR LA METASTASIS. EN EL CENTRO DE LA MIGRACION MESENQUIMAL SE ENCUENTRA UN COMPLEJO... LA MIGRACION MESENQUIMAL DE CELULAS ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE FORMAS DE VIDA SUPERIORES Y EN EL CANCER ES EL MECANISMO UTILIZADO PARA INICIAR LA METASTASIS. EN EL CENTRO DE LA MIGRACION MESENQUIMAL SE ENCUENTRA UN COMPLEJO DE PROTEINAS LLAMADO ADHESIONES FOCALES (FA). LAS FA SON COMPLEJOS GRANDES QUE SE FORMAN EN EL LADO CITOPLASMICO DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y SE CONECTAN A TRAVES DE RECEPTORES DE INTEGRINA A LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) FUERA DE LA CELULA, ASI COMO AL CITOESQUELETO DE ACTINA EN EL INTERIOR DE LA CELULA. EL ENFOQUE DE “TOP-DOWN” CON FA INTACTOS EN CELULAS UTILIZANDO TECNICAS AVANZADAS DE MICROSCOPIA DE SUPERRESOLUCION HAN PROPORCIONADO INFORMACION IMPORTANTE SOBRE LA ULTRA-ARQUITECTURA GLOBAL DE LAS FA. ESTE ENFOQUE HA IDENTIFICADO UNA DISPOSICION EN CAPAS CON UNA CAPA DE SEÑALIZACION SITUADA CERCA DE LA MEMBRANA Y COMPONENTES ESTRUCTURALES QUE VAN DESDE LAS INTEGRINAS Y LA CAPA DE SEÑALIZACION HASTA EL CITOESQUELETO DE ACTINA UNIDO A LAS FA. LOS MODULOS ESTRUCTURALES EN LAS FA FORMAN UN VINCULO ENTRE LAS INTEGRINAS Y LA ACTINA Y PERMITEN LA TRANSDUCCION DE LA FUERZA MECANICA GENERADA POR LA CONTRACCION DE LAS FIBRAS DE ACTOMIOSINA, PARA GENERAR FUERZAS DE TRACCION PARA LA MOTILIDAD CELULAR. LA CAPA DE SEÑALIZACION ESTA CONECTADA EN UN LADO A LA MEMBRANA PLASMATICA Y EN EL OTRO LADO AL APARATO ESTRUCTURAL, LO QUE PERMITE INDUCIR A TRAVES DE LA FUERZA LA SEÑALIZACION DE LAS FA. ACTUALMENTE, EXISTE UNA BRECHA DE RESOLUCION ENTRE LA VISION GLOBAL DE LAS FA A BAJA RESOLUCION DE ENFOQUES “TOP-DOWN” Y LAS ESTRUCTURAS ATOMICAS DE LOS COMPONENTES INDIVIDUALES DE LAS FA. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UTILIZAR UN ENFOQUE “BOTTOM-UP” PARA RECONSTITUIR LOS COMPONENTES DE SEÑALIZACION Y ESTRUCTURALES DE LAS FA QUE FORMAN UN NUCLEO ESENCIAL DEL COMPLEJO DE LAS FA. ESTUDIAREMOS TANTO COMPLEJOS SOLUBLES COMO UNIDOS A MEMBRANAS LIPIDICAS Y ANALIZAREMOS ESTOS COMPLEJOS CON METODOS BIOQUIMICOS Y ESTRUCTURALES, UTILIZANDO CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA (CRIO-EM) COMO PRINCIPAL METODO ESTRUCTURAL. LOS MODELOS ESTRUCTURALES RESULTANTES SE PROBARAN DESPUES MEDIANTE MUTAGENESIS, TANTO BIOQUIMICAMENTE COMO EN CELULAS. ESTE TRABAJO SE BASA EN LOS PROYECTOS NACIONALES CONCEDIDOS PREVIAMENTE AL GRUPO, CENTRADOS EN LA CAPA DE SEÑALIZACION, QUE HAN PROPORCIONADO UNA ESTRUCTURA DE CRIO-EM DE UN COMPLEJO OLIGOMERICO DE SEÑALIZACION DE FA UNIDO A UNA MEMBRANA LIPIDICA. EL TRABAJO PROPUESTO AQUI PUEDE PROPORCIONAR EL PRIMER PASO PARA CERRAR LA BRECHA DE RESOLUCION ENTRE LAS ESTRUCTURAS DE ALTA RESOLUCION DE COMPONENTES INDIVIDUALES DE LAS FA Y LAS ULTRAESTRUCTURAS DE LAS FA DE BAJA RESOLUCION. IOLOGIA ESTRUCTURAL\FOSFOINOSITIDOS\BIOLOGIA DEL CANCER\SEÑALIZACION CELULAR\ADHESIONES FOCALES\ADHESION CELULAR\BIOQUIMICA\CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X\MICROSCOPIA ELECTRONICA ver más
01/01/2021
CSIC
212K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 212K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M