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PID2019-104859GB-I00

Financiado

CARACTERIZACION DE FUNCIONES NO CANONICAS DEL COMPLEJO CICLINA D1-CDK4 IMPLICADA...

CARACTERIZACION DE FUNCIONES NO CANONICAS DEL COMPLEJO CICLINA D1-CDK4 IMPLICADAS EN SEÑALIZACION CELULAR LA CICLINA D1 (CCND1) ES UN REGULADOR CLAVE DE LA ENTRADA DEL CICLO CELULAR, LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION CELULAR, ESTA CICLINA TAMBIEN ES UN ONCOGEN QUE EJERCE UN PAPEL CENTRAL EN LA PROLIFERACION, DISEMINACION Y METASTAS... ver más

01/01/2019

UDL

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UDL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA CICLINA D1 (CCND1) ES UN REGULADOR CLAVE DE LA ENTRADA DEL CICLO CELULAR, LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION CELULAR, ESTA CICLINA TAMBIEN ES UN ONCOGEN QUE EJERCE UN PAPEL CENTRAL EN LA PROLIFERACION, DISEMINACION Y METASTASIS DE MUCHOS TUMORES, EL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y LA PROLIFERACION MEDIADOS POR CCND1 DEPENDE DE SU CAPACIDAD PARA UNIRSE A LA QUINASA DEPENDIENTE DE CICLINA CDK4/6, LOS COMPLEJOS CCND1-CDK4/6 FOSFORILAN E INACTIVAN EL REPRESOR TRANSCRIPCIONAL RB1 PERMITIENDO ASI LA ENTRADA EN CICLO CELULAR, ADEMAS DE ESTA FUNCION NUCLEAR BIEN ESTABLECIDA (CANONICA), NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO COMO EL COMPLEJO CCND1-CDK4 TAMBIEN ES ACTIVO EN EL CITOPLASMA, HEMOS PROBADO QUE CCND1-CDK4 FOSFORILA LA PAXILINA (PXN; UN REGULADOR DE LAS ADHESIONES FOCALES) EN LAS SERINAS 83 Y 178, PROMOVIENDO A SU VEZ LA ACTIVACION DE RAC1, LA MIGRACION DE CELULAS NORMALES Y LA DISEMINACION DE CELULAS TUMORALES, SIN EMBARGO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA FUNCION NO CANONICA DE CCND1 EN LA VIA CCND1/CDK4-PXN-RAC1 NO ES UNA EXCEPCION, POR EL CONTRARIO, NUESTROS DATOS SUGIEREN LA EXISTENCIA DE UN AMPLIO ABANICO DE FUNCIONES NO CANONICAS DEL COMPLEJO CITOPLASMATICO CCND1-CDK4 INVOLUCRADAS EN PROCESOS CELULARES BIEN DIFERENCIADOS, PRIMERO, LA PARTICIPACION DE CCND1-CDK4 CITOPLASMATICO EN LA RESPUESTA GABAERGICA DE LAS NEURONAS INHIBITORIAS: CCND1-CDK4 SE UNE Y FOSFORILA IN VITRO LA SUBUNIDAD ALFA 4 DEL RECEPTOR GABAA MODULANDO LAS RESPUESTAS ELECTROFISIOLOGICAS, ESTA ES LA PRIMERA OBSERVACION DE QUE UN REGULADOR DEL CICLO CELULAR PODRIA MODULAR LA TRANSMISION NEURONAL, A CONTINUACION, EN EXPERIMENTOS CON MATRICES DE PEPTIDOS, A PARTIR DE MUESTRAS DE CELULAS NORMALES Y TUMORALES, HEMOS DETERMINADO QUE CCND1-CDK4 PROMUEVE LA FOSFORILACION DE LAS SUBUNIDADES REGULADORAS DE LA QUINASA CAMP-PKA Y SU EFECTOR, EL FACTOR TRANSCRIPCIONAL CREB1, AL IGUAL QUE CCND1, LA VIA CAMP/PKA/CREB1 REGULA LA INVASION CELULAR Y LA SEÑALIZACION NEURONAL, FINALMENTE, DISTINTAS OBSERVACIONES SUGIEREN QUE CCND1 REGULA LA EXOCITOSIS Y LA SEÑALIZACION PARACRINA, SIN EMBARGO, EL PATRON DEL SECRETOMA ASOCIADO A LA EXPRESION DE CCND1 NUNCA SE HA EXPLORADO, EL SECRETOMA INCLUYE TODOS LOS COMPUESTOS SECRETADOS POR LAS CELULAS AL MEDIO EXTRACELULAR Y TAMBIEN ES IMPORTANTE EN LOS PROCESOS DE INVASION CELULAR Y LA FUNCION NEURONAL,NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL COMPLEJO CCND1-CDK4 PARTICIPARIA A TRAVES DE MECANISMOS NO CANONICOS EN PROCESOS CELULARES DIVERSOS Y A PRIORI DIVERGENTES, COMO LA INVASION CELULAR Y LA SEÑALIZACION NEURONAL, PROPONEMOS TRES OBJETIVOS PRINCIPALES, PRIMERO, LA CARACTERIZACION DEL MECANISMO Y LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION GABAERGICA POR CCND1-CDK4, A CONTINUACION, PROPONEMOS DILUCIDAR LA CONEXION MOLECULAR Y FUNCIONAL ENTRE CCND1 Y PKA, FINALMENTE, CARACTERIZAR EL PATRON DE PROTEINAS DEL SECRETOMA ASOCIADO A LA EXPRESION DE CCND1, ESTE OBJETIVO TAMBIEN INCLUYE ESTUDIAR SI CCND1 ESTA INVOLUCRADO EN LA REGULACION DEL FLUJO SECRETOR, DADO QUE LOS DESAFIOS PROPUESTOS CONSTITUYEN UNA VISION NOVEDOSA DE LAS FUNCIONES DE CCND1, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS ORIGINADOS EN ESTE PROYECTO MEJOREN EL CONOCIMIENTO DE LAS FUNCIONES CELULARES BASICAS Y LOS PROCESOS PATOLOGICOS, COMO LA COLONIZACION METASTATICA O LOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS, CICLINA D1\NO CANONICAS\GABA\PKA\INVASION CELULAR\SECRETOMA\NEUROTRANSMISION

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