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BFU2013-42895-P

Financiado

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA ACTIVIDAD CITOPLASMATICA DEL COMPLEJO C...

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA ACTIVIDAD CITOPLASMATICA DEL COMPLEJO CYCD1-CDK4. CARACTERIZACION DE SU RELEVANCIA FUNCIONAL EN MAMIFEROS CICLINA D1 (CYCD1) FUNCIONA COMO SUBUNIDAD REGULADORA DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA CDK4 Y CDK6, ESTUDIOS GENETICOS MUESTRAN QUE LOS COMPLEJOS CYCD-CDK SON NECESARIOS PARA EL DESARROLLO TISULAR NORMAL, EN CONCRETO, EL CO... ver más

01/01/2013

UDL

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

UDL

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto CICLINA D1 (CYCD1) FUNCIONA COMO SUBUNIDAD REGULADORA DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA CDK4 Y CDK6, ESTUDIOS GENETICOS MUESTRAN QUE LOS COMPLEJOS CYCD-CDK SON NECESARIOS PARA EL DESARROLLO TISULAR NORMAL, EN CONCRETO, EL COMPLEJO CYCD1-CDK4 SE REQUIERE PARA LA INICIACION DEL CICLO CELULAR Y DE LA PROLIFERACION CELULAR, CYCD1 SE ENCUENTRA ANORMALMENTE EXPRESADA EN TUMORES DE DIVERSOS ORIGENES Y TIPOLOGIA, MOSTRANDO LOS ESTUDIOS CLINICOS UNA CLARA CORRELACION ENTRE UNA ELEVADA EXPRESION DE CYCD1 Y LA PRESENCIA DE INVASION TUMORAL Y METASTASIS, HASTA AHORA SE CREIA QUE EL UNICO MECANISMO DE ACCION DEL COMPLEJO DE CYCD1-CDK4 ERA COMO REGULADOR TRANSCRIPCIONAL, SIN EMBARGO, EN PARTE GRACIAS A NUESTRO TRABAJO DE PROYECTOS ANTERIORES, AHORA SABEMOS QUE ESTE COMPLEJO TAMBIEN ACTUA EN EL CITOPLASMA SOBRE DIFERENTES SUSTRATOS IMPLICADOS EN EL CONTROL DE LA ADHESION Y MIGRACION CELULARES (FERNANDEZ ET AL, 2011; FERNANDEZ-HERNANDEZ ET AL, EN PREPARACION), NUESTROS RESULTADOS MAS RECIENTES APUNTAN A QUE CYCD1-CDK4, A TRAVES DE LA FOSFORILACION DE PAXILINA UNO DE LOS PRINCIPALES ELEMENTOS REGULADORES DE LA ADHESION A LA MATRIZ EXTRACELULAR Y DE LOS PROCESOS DE INVASION EN EL CITOPLASMA, PROMUEVE LA DESUNION DE LAS CELULAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA METASTASIS,TAMBIEN, HEMOS DEMOSTRADO QUE CYCD1-CDK4 SE ACUMULA EN EL CITOPLASMA DE LOS QUERATINOCITOS DURANTE SU DIFERENCIACION, LO QUE PUEDE SER RELEVANTE PARA EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DE LA PIEL (FERNANDEZ-HERNANDEZ ET AL, 2013), A PARTIR DE ESTOS RESULTADOS, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LAS FUNCIONES DE CYCD1-CDK4 PUEDEN DIVIDIRSE EN: NUCLEARES, QUE REGULAN LA PROLIFERACION; Y CITOPLASMATICAS, QUE CONTROLAN LA ADHESION Y MOTILIDAD CELULARES, Y QUIZAS OTROS ASPECTOS DE LA FISIOLOGIA CELULAR, POR CONSIGUIENTE, CREEMOS QUE ES IMPORTANTE CONOCER EN PROFUNDIDAD COMO SE REGULA LA LOCALIZACION SUB-CELULAR DE CYCD1-CDK4 TANTO DURANTE EL DESARROLLO TISULAR COMO DURANTE EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS, EN EL PRESENTE ESTUDIO, PROPONEMOS CONCRETAMENTE TRES OBJETIVOS: 1) CARACTERIZAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA LOCALIZACION DEL COMPLEJO CYCD1-CDK4 DENTRO DE LA CELULA, ASI COMO DEFINIR POSIBLES RUTAS FUNCIONALES REGULADAS POR LA ACTIVIDAD CITOPLASMATICA DE CYCD1-CDK4; 2) ESTUDIAR LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD CYCD1-CDK4 DURANTE LA DIFERENCIACION TISULAR; Y 3) ANALIZAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA ACTIVIDAD CITOPLASMATICA DE CYCD1-CDK4 EN EL CANCER, CON ESTE PROYECTO ESPERAMOS CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA LOCALIZACION Y LA ACTIVIDAD DE CYCD1-CDK4 EN EL CITOPLASMA, Y ASI PODER CONFIRMAR QUE LA ACUMULACION DE CYCD1-CDK4 EN EL CITOPLASMA INDUCE UN INCREMENTO DE LA CAPACIDAD MIGRATORIA Y CON ELLO CONTRIBUYE A LA DIFERENCIACION TISULAR EN CONDICIONES NORMALES O A LA METASTASIS EN EL DESARROLLO NEOPLASICO, DADO QUE CICLINA D1 ESTA MUY FRECUENTEMENTE AMPLIFICADA EN DISTINTOS TUMORES Y QUE ES UN FACTOR DE MAL PRONOSTICO, CONSIDERAMOS QUE LA CONTRIBUCION CON NUEVOS DATOS EN ESTE CAMPO SERA BENEFICIOSO PARA LA TERAPIA DEL CANCER, CICLINA D1\ CITOPLASMA\ PAXILINA\ MIGRACIÓN\ INVASIÓN\ DESARROLLO\ METÁSTASIS

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