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BFU2016-78826-P

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ROL DEL COMPLEJO CICLINA D1-CDK4 CITOPLASMATICO EN LA SEÑALIZACION CELULAR

LAS CICLINAS ACTUAN COMO SUBUNIDADES REGULADORAS DE LAS CINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA O CDKS Y SON PIEZAS CLAVE EN LA DEFINICION DE LAS ETAPAS DE LA DIVISION CELULAR. LOS COMPLEJOS CICLINA D-CDK4/6 EN MAMIFEROS ESTAN ESPECIALIZA... ver más

01/01/2016

UDL

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

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Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LAS CICLINAS ACTUAN COMO SUBUNIDADES REGULADORAS DE LAS CINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA O CDKS Y SON PIEZAS CLAVE EN LA DEFINICION DE LAS ETAPAS DE LA DIVISION CELULAR. LOS COMPLEJOS CICLINA D-CDK4/6 EN MAMIFEROS ESTAN ESPECIALIZADOS EN EL CONTROL DE LA ENTRADA EN EL CICLO DE DIVISION CELULAR BASICAMENTE A TRAVES DE MECANISMOS DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL. ESTA FUNCION NUCLEAR DE CICLINA D-CDK4/6 ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE DURANTE EL DESARROLLO TISULAR, Y ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE ESTE COMPLEJO PROMUEVEN LA FORMACION DE TUMORES. ASI, CICLINA D1 (CCND1) Y CDK4 SON DOS DE LOS ONCOGENES MAS AMPLIFICADOS EN DISTINTOS TIPOS TUMORALES. TAMBIEN SE SABE QUE CCND1-CDK4 ESTA IMPLICADO EN LA REGULACION DE LA ADHESION Y MIGRACION CELULARES, PROCESOS ESENCIALES DURANTE EL DESARROLLO. NUESTRO GRUPO HA MOSTRADO QUE COMPLEJOS CCND1-CDK4 LOCALIZADOS EN EL CITOPLASMA CONTROLAN ESTOS PROCESOS A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LAS GTPASAS RAL Y RAC1. ESTE HALLAZGO CAMBIA EL PARADIGMA QUE SITUA A CCND1 COMO UNO DE LOS EFECTORES ULTIMOS DE LAS VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES PARA EL CONTROL DE LA DIVISION CELULAR Y SUGIERE QUE SU ACTIVIDAD CITOPLASMATICA PUEDE DESEMPEÑAR UN ROL MUCHO MAS IMPORTANTE COMO REGULADOR DE LA SEÑALIZACION CELULAR DE LO QUE HASTA AHORA SE LE ATRIBUIA. ASI, EL PROPOSITO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES EL ESTUDIO DE LA IMPORTANCIA DE LAS FUNCIONES CITOPLASMATICAS DE CCND1-CDK4 EN LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION CELULAR DURANTE EL DESARROLLO Y EN EL CANCER. PARA ELLO PROPONEMOS TRES OBJETIVOS CONCRETOS: 1) LA CARACTERIZACION DE LAS VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES REGULADAS POR EL COMPLEJO CCND1-CDK4 CITOPLASMATICO. MEDIANTE DISTINTAS TECNICAS DE PROTEOMICA PRETENDEMOS DESCUBRIR Y CARACTERIZAR DIANAS DE CCND1-CDK4 IMPLICADAS EN LA SEÑALIZACION CELULAR. DENTRO DE ESTE OBJETIVO, TAMBIEN ESTUDIAREMOS LAS PROHIBITINAS, INTERACTORES DE CDK4 OBTENIDOS EN ANTERIORES SCREENINGS Y QUE PODRIAN ESTAR IMPLICADAS EN LA LOCALIZACION Y ACTIVIDAD CITOPLASMATICA DE CCND1-CDK4; 2) EL ESTUDIO DEL ROL DE CCND1-CDK4 EN EL DESARROLLO. NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DEL CORTEX CEREBRAL YA QUE RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO Y COLABORADORES INDICAN QUE LA ACTIVIDAD CCND1-CDK4 ES IMPORTANTE PARA LA ESTRUCTURACION DE LAS CAPAS DE LA CORTEZA CEREBRAL. ADEMAS, SABEMOS QUE LA EXPRESION DE CCND1 EN EL CITOPLASMA INDUCE NEURITOGENESIS EN CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS CORTICALES, Y HEMOS COMPROBADO QUE CCND1 INTERACCIONA CON PALS1 Y RALA, AMBOS RELEVANTES EN LOS PROCESOS DE POLARIDAD Y MIGRACION NEURONAL; 3) LA EVALUACION DE LA IMPORTANCIA DE LAS FUNCIONES CITOPLASMATICAS DE CCND1-CDK4 EN LOS TUMORES HUMANOS. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES CON MODELOS MURINOS SUGIEREN LA IMPORTANCIA DEL COMPLEJO CCND1-CDK4 CITOPLASMATICO EN LA PROGRESION TUMORAL. QUEREMOS AHORA CARACTERIZAR LAS FUNCIONES CITOPLASMATICAS DE CCND1-CDK4 EN CULTIVOS PRIMARIOS Y TUMOROSFERAS AISLADAS DE TUMORES HUMANOS. HEMOS GENERADO ALGUNOS RESULTADOS PRELIMINARES EN CELULAS DE GLIOBLASTOMA HUMANO, UN TUMOR CON ALTA CAPACIDAD INVASIVA. EN CONCLUSION, LA FINANCIACION OBTENIDA EN LOS ANTERIORES PROYECTOS NOS HA PERMITIDO ESTABLECER QUE CCND1-CDK4 TIENE ACTIVIDAD CITOPLASMATICA RELEVANTE DURANTE EL DESARROLLO Y EN PROCESOS PATOLOGICOS COMO EL CANCER. ESTO NOS ABRE UN CAMPO DE INVESTIGACION POCO ESTUDIADO, Y EN ESTE NUEVO PROYECTO QUEREMOS ABORDAR LA CARACTERIZACION DE MECANISMOS DE SEÑALIZACION REGULADOS POR LOS COMPLEJOS CCND1-CDK4 CITOPLASMATICOS. ICLINA D1-CDK4\METÁSTASIS\DESARROLLO\INVASIÓN\MIGRACIÓN\SEÑALIZACIÓN\CITOPLASMA

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