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SAF2009-07365

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PAPEL DE RHOE EN LA REGULACION DE LA FUNCION DE P53 Y LA RESPUESTA AL DAÑO GENOT...

PAPEL DE RHOE EN LA REGULACION DE LA FUNCION DE P53 Y LA RESPUESTA AL DAÑO GENOTOXICO RHOE PERTENECE A LA FAMILIA DE PROTEINAS RND, UN SUBTIPO DE RHO-GTPASAS DE CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS ATIPICAS Y DE FUNCION POCO CARACTERIZADA, RHOE ACTUA COMO ANTAGONISTA DE RHOA EN EL CONTEXTO DE LA REGULACION DEL CITOESQUELETO... ver más

01/01/2009

UIB

120K€

Presupuesto del proyecto: 120K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS ISLAS BALEARES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS ISLAS BALEARES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 120K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto RHOE PERTENECE A LA FAMILIA DE PROTEINAS RND, UN SUBTIPO DE RHO-GTPASAS DE CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS ATIPICAS Y DE FUNCION POCO CARACTERIZADA, RHOE ACTUA COMO ANTAGONISTA DE RHOA EN EL CONTEXTO DE LA REGULACION DEL CITOESQUELETO DE ACTINA, INHIBIENDO LA FORMACION DE FIBRAS DE ACTOMIOSINA (STRESS FIBRES) Y ADHESIONES FOCALES, EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE RHOE PARTICIPA EN PROCESOS RELEVANTES EN LA BIOLOGIA CELULAR DEL CANCER, NUESTRO TRABAJO PREVIO HA PERMITIDO DEMOSTRAR QUE RHOE INHIBE EL CICLO CELULAR Y LA TRANSFORMACION INDUCIDA POR RAS, NUESTROS DATOS INDICAN QUE RHOE INHIBE LA FOSFORILACION DE 4E-BP1 Y LA TRADUCCION CAP-DEPENDIENTE, BLOQUEANDO LA EXPRESION DE LOS PROTO-ONCOGENES CICLINA D1 Y C-MYC, AUNQUE ES POCO CONOCIDA LA FUNCION Y REGULACION DE RHOE EN UN CONTEXTO FISIOLOGICO Y/O PATOLOGICO, LA MODULACION DE SU EXPRESION ES UNO DE LOS PRINCIPALES MECANISMOS QUE REGULAN SU ACTIVIDAD, EN ESTE SENTIDO, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE RHOE INCREMENTA NOTABLEMENTE EN RESPUESTA A AGENTES GENOTOXICOS COMO EL CISPLATINO, EN SINTONIA CON ESTO, SE HA DESCRITO RECIENTEMENTE QUE RHOE ES UN GEN DIANA DEL SUPRESOR TUMORAL P53, Y QUE SU INDUCCION VIA P53 MODULA LA APOPTOSIS EN RESPUESTA AL DAÑO GENOTOXICO, SIN EMBARGO, TODAVIA DESCONOCEMOS MUCHOS ASPECTOS DE LA FUNCION DE RHOE EN EL CONTEXTO DE LA RESPUESTA CELULAR AL DAÑO DEL ADN, DE HECHO, NUESTROS DATOS INDICAN QUE RHOE TAMBIEN PODRIA REGULAR NEGATIVAMENTE LA EXPRESION DE P53, Y POR TANTO SU FUNCION, CONSIDERANDO ESTOS ANTECEDENTES, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PROPONEMOS: I) ANALIZAR SI RHOE PARTICIPA EN LA RESPUESTA AL DAÑO GENOTOXICO, INVESTIGANDO SU POSIBLE PAPEL SOBRE LA INHIBICION DEL CICLO CELULAR, LA TRADUCCION CAP-DEPENDIENTE Y/O LA INDUCCION DE APOPTOSIS EN RESPUESTA AL DAÑO Y II) DETERMINAR SI RHOE PARTICIPA EN UN MECANISMO DE CONTROL NEGATIVO DE P53, EXPLORANDO LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES, POR OTRO LADO, EVIDENCIAS RECIENTES HAN APUNTADO UNA NUEVA FUNCION DE P53, ALTAMENTE RELEVANTE EN EL CONTEXTO DE LA SUPRESION TUMORAL: LA INHIBICION DE LA INVASION CELULAR MEDIANTE LA MODULACION DE LA SEÑALIZACION RHO/ROCK, CONSIDERANDO EL PAPEL CLAVE DE RHOE, DIANA TRANSCRIPCIONAL DE P53, EN LA REGULACION DE LA VIA RHO/ROCK, NOS PROPONEMOS III) EVALUAR TAMBIEN EL PAPEL MEDIADOR DE RHOE EN ESTA NUEVA FUNCION DE P53, RHOE\RHO-GTPASAS\P53\DAÑO AL ADN\CANCER\INVASION

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