ONCOPROTEINAS DE LA FAMILIA VAV: REGULACION, FUNCIONES PATOFISIOLOGICAS Y POTENC...
ONCOPROTEINAS DE LA FAMILIA VAV: REGULACION, FUNCIONES PATOFISIOLOGICAS Y POTENCIAL TERAPEUTICO
EXISTE UN AMPLIO CONSENSO EN LA ACTUALIDAD SOBRE EL INTERES TERAPEUTICO DE LOS FACTORES DE INTERCAMBIO DE NUCLEOTIDOS DE LAS GTPASAS RHO/RAC PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE ALTA INCIDENCIA, SIN EMBARGO, LA FALTA DE MODELOS...
EXISTE UN AMPLIO CONSENSO EN LA ACTUALIDAD SOBRE EL INTERES TERAPEUTICO DE LOS FACTORES DE INTERCAMBIO DE NUCLEOTIDOS DE LAS GTPASAS RHO/RAC PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE ALTA INCIDENCIA, SIN EMBARGO, LA FALTA DE MODELOS ANIMALES ADECUADOS HA IMPEDIDO OBTENER HASTA AHORA UNA VISION COMPLETA SOBRE EL ESPECTRO DE ENFERMEDADES QUE SON DEPENDIENTES DE ESTOS FACTORES, LOS ROLES QUE ESTAS ENZIMAS JUEGAN EN EL DESARROLLO DE DICHAS PATOLOGIAS, LA EFICACIA TERAPEUTICA REAL DE INHIBIR SUS ACTIVIDADES CATALITICAS Y LOS EFECTOS COLATERALES QUE DICHA INHIBICION CONLLEVARIA A NIVEL SISTEMICO EN EL ORGANISMO, EN NUESTRO LABORATORIO ESTAMOS INTENTANDO ABORDAR DICHAS PREGUNTAS A TRAVES DEL ESTUDIO HOLISTICO DE LA FAMILIA DE ONCOPROTEINAS VAV, UN GRUPO DE FACTORES DE INTERCAMBIO FOSFORILACION-DEPENDIENTES QUE PARTICIPAN EN PROCESOS DE SEÑALIZACION MEDIADOS POR TIROSIN CINASAS, NUESTRO TRABAJO RECIENTE HA REVELADO MODULOS DE REGULACION PARA LOS TRES MIEMBROS DE ESTA FAMILIA EN MAMIFEROS (VAV1, VAV2, VAV3) Y CONFIRMADO SU IMPLICACION EN PROCESOS CLAVE PARA EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES DE ALTA INCIDENCIA COMO EL CANCER Y EL SINDROME METABOLICO, INESPERADAMENTE, ESTOS ESTUDIOS HAN REVELADO TAMBIEN QUE LA INACTIVACION DE ESTAS PROTEINAS PUEDE LLEVAR ASOCIADA LA APARICION DE EFECTOS PATOLOGICOS NO DESEADOS DEPENDIENDO DEL MIEMBRO DE LA FAMILIA ELIMINADO O EL SUBTIPO CLINICO DE ENFERMEDAD DONDE DICHA INACTIVACION SE PRODUCE, EN EL PROYECTO ACTUAL QUEREMOS PROFUNDIZAR TODAVIA MAS EN EL CONOCIMIENTO DE LA REGULACION Y FUNCION DE ESTAS PROTEINAS ASI COMO EVALUAR LOS PROS Y CONTRAS ASOCIADOS CON SU INHIBICION IN VIVO PARA, EN ULTIMA INSTANCIA, ESTABLECER SU INTERES Y LIMITACIONES COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, PARA ELLO, NOS PROPONEMOS CONSEGUIR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:(1) OBTENER UNA VISION COMPLETA SOBRE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN SU ACTIVIDAD Y OUTPUT FUNCIONAL DURANTE PROCESOS DE SEÑALIZACION FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS,(2) CARACTERIZAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS EN LAS FUNCIONES SUPRESORAS Y PROMOTORAS DE TUMORES ENCONTRADAS PARA VAV1 EN SUBTIPOS CONCRETOS DE LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DE CELULAS T,(3) IDENTIFICAR LAS RUTAS DE SEÑALIZACION QUE MEDIAN LOS PAPELES PRO- Y ANTITUMORIGENICOS DE LAS PROTEINAS VAV2 Y VAV3, RESPECTIVAMENTE, EN CANCER DE PULMON NO MICROCITICO KRAS-DEPENDIENTE,(4) ESTABLECER LA BASE MOLECULAR DE LOS PAPELES ANTAGONICOS JUGADOS POR LAS PROTEINAS VAV1 Y VAV2 EN EL DESARROLLO DE LA OBESIDAD Y DISTINTOS TIPOS DE SINDROME METABOLICO,(5) DEMOSTRAR A TRAVES DE TECNICAS GENETICAS LA IMPORTANCIA E INTERES TERAPEUTICO DE LA ACTIVIDAD CATALITICA DE ESTAS PROTEINAS EN EL DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE PROCESOS TUMORIGENICOS Y ENFERMEDADES METABOLICAS, TOMADOS EN SU CONJUNTO, ESTOS ESTUDIOS NOS OFRECERAN UNA VISION NUNCA ALCANZADA HASTA AHORA SOBRE EL MODUS OPERANDI DE ESTAS PROTEINAS Y EL VALOR TERAPEUTICO DERIVADO DE LA INHIBICION DE SUS ACTIVIDADES ENZIMATICAS, COMO BENEFICIO ADICIONAL, ESPERAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS REDUNDEN EN UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE ENFERMEDADES ALTAMENTE RELEVANTES DESDE UN PUNTO DE VISTA EPIDEMIOLOGICO Y EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS HERRAMIENTAS CON LAS QUE TRATAR Y DIAGNOSTICAR MEJOR LAS MISMAS EN UN FUTURO PROXIMO, SEÑALIZACIÓN\FACTORES INTERCAMBIO\GTPASAS\VAV\ONCOGENES\TIROSÍN CINASAS\CÁNCER\SÍNDROME METABÓLICO\ANIMALES MODELOver más
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