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BFU2012-38259

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ENDOSOMAS COMO PLATAFORMAS DE SEÑALIZACION. PAPEL DE LAS GTPASAS RAC1, H- Y K-RA...

ENDOSOMAS COMO PLATAFORMAS DE SEÑALIZACION. PAPEL DE LAS GTPASAS RAC1, H- Y K-RAS EN ENDOCITOSIS Y SU REGULACION POR CAM Y EGFR. EL PROYECTO ES CONTINUACION Y SE FUNDAMENTA EN LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR EL GRUPO EN LOS ANTERIORES PROYECTOS FINANCIADOS. LAS PROTEINAS GTPASAS, RAC1, KRAS, HRAS Y EL EGFR REGULAN IMPORTANTES PROCESOS CELULARES COMO ENDOCITOSI... ver más

01/01/2012

126K€

Presupuesto del proyecto: 126K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 126K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL PROYECTO ES CONTINUACION Y SE FUNDAMENTA EN LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR EL GRUPO EN LOS ANTERIORES PROYECTOS FINANCIADOS. LAS PROTEINAS GTPASAS, RAC1, KRAS, HRAS Y EL EGFR REGULAN IMPORTANTES PROCESOS CELULARES COMO ENDOCITOSIS, PROLIFERACION, APOPTOSIS O MIGRACION. CONOCER LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION DE ESTAS PROTEINAS ADQUIERE UNA MAYOR RELEVANCIA AL ENCONTRARSE FRECUENTEMENTE SOBREEXPRESADAS O MUTADAS EN CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA RELACIONADO ALGUNAS FUNCIONES DE ESTAS PROTEINAS CON SU SEÑALIZACION EN LOS ENDOSOMAS. SE HA DESCRITO QUE LA SEÑALIZACION DEL EGFR EN ENDOSOMAS ESTA IMPLICADA EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR Y QUE CONTRIBUYE A LA SUPERVIVENCIA Y A LA PROLIFERACION CELULAR. EL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO REPRESENTA UNA CONTINUIDAD FUNCIONAL DE LA MEMBRANA PLASMATICA Y PERMITE QUE PERSISTA Y CONTINUE LA SEÑALIZACION GENERADA EN LA MEMBRANA PLASMATICA ACTUANDO TAMBIEN COMO PLATAFORMAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS. LOS ENDOSOMAS AL INTERACCIONAR CON EL CITOESQUELETO PERMITEN EL DIRECCIONAMIENTO DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION A DIFERENTES LOCALIZACIONES CELULARES E INTERVIENEN EN LA DEGRADACION DE LOS COMPLEJOS DE SEÑALIZACION DIRIGIENDOLOS A LOS LISOSOMAS. LA PRESENCIA DE RAC1, H- Y K-RAS EN ENDOSOMAS HA SIDO AMPLIAMENTE DEMOSTRADA. DE HECHO, NOSOTROS HEMOS DESCRITO QUE KRAS SE ENCUENTRA EN EL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO Y QUE SU INCORPORACION ES INDUCIDA POR EGF. HAY QUE DESTACAR LOS TRABAJOS REALIZADOS POR EL GRUPO DE LOS DRS SCITA Y DI FIORE QUE DETALLAN LA IMPORTANCIA DE LA LOCALIZACION Y ACTIVACION DE RAC1 EN ENDOSOMAS EN LA REGULACION DE LA MIGRACION CELULAR. NUESTRO INTERES SE CENTRA ESENCIALMENTE EN DETERMINAR LA IMPORTANCIA DE LA SEÑALIZACION DE RAC1 Y KRAS REGULADA POR EGFR EN EL COMPARTIMIENTO ENDOCITICO EN LA REGULACION DE DISTINTOS PROCESOS CELULARES COMO PROLIFERACION, MOVILIDAD, MIGRACION O LA PROPIA REGULACION DE LOS PROCESOS DE MADURACION, LOCALIZACION Y MOVILIDAD DE LOS ENDOSOMAS.POR OTRO LADO, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE RAC1 ES UNA PROTEINA DE UNION A CAM Y QUE LA REGION HIPERVARIABLE ASI COMO EL ESTADO DE ACTIVACION DE RAC1 SON NECESARIOS EN LA UNION A CAM. LA INHIBICION DE CAM O LA SOBREEXPRESION DEL MUTANTE DOMINANTE NEGATIVO DE RAC1 INDUCEN, A TRAVES DE LA PROTEINA PIP5K, LA FORMACION DE TUBULACIONES DE MEMBRANA RICAS EN PI4,5P2 Y POSITIVAS PARA ARF6. POR EL CONTRARIO LA EXPRESION DEL MUTANTE CONSTITUTIVAMENTE ACTIVO DE RAC1 LAS IMPIDE. EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE ANALIZAR LA MAQUINARIA MOLECULAR IMPLICADA EN LA FORMACION Y/O ESCISION DE TUBULACIONES ENDOCITICAS REGULADAS POR RAC1 Y CAM. EL DOMINIO HIPERVARIABLE DE RAC1 ES RESPONSABLE DE LA UNION A ALGUNOS DE SUS EFECTORES. POR LO TANTO, SE ANALIZARA SI LA UNION DE CAM A LA REGION HIPERVARIABLE DE RAC1, ADEMAS DE INTERFERIR EN LA INTERACCION CON PIP5K, PUEDE MODULAR LA INTERACCION DE OTROS EFECTORES QUE UTILIZAN LA MISMA REGION Y EN CONSECUENCIA REGULAR DISTINTAS FUNCIONES DE RAC1.EN CONCLUSION, PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:OBJETIVO 1. DETERMINAR EL PAPEL DE RAC1 EN LA ENDOCITOSIS Y SU REGULACION POR CAMOBJETIVO 2. DETERMINAR LA FUNCIONALIDAD DE LA INTERACCION DE CAM A RAC1.OBJETIVO 3. ANALIZAR LA SEÑALIZACION EN LOS ENDOSOMAS A TRAVES DEL EGFR Y KRAS. IMPLICACION EN PROLIFERACION, MOVILIDAD Y MIGRACION CELULAR.

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