Descripción del proyecto
NUESTRO GRUPO ESTA INTERESADO EN ENTENDER LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL CRECIMIENTO DE ORGANOS Y LA FORMACION DE SUS PATRONES DE DIFERENCIACION, PARA ELLO ESTUDIAMOS LAS RUTAS DE SEÑALIZACION Y LOS MODULOS DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL QUE DETERMINAN ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DE LA CELULA TALES COMO LA POLARIDAD APICO-BASAL, LA DIVISION CELULAR Y EL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION CELULAR, LA REGULACION ESPACIO-TEMPORAL DE ESTOS PROCESOS ESTA BAJO CONTROL GENETICO, Y ES EL ASPECTO FUNDAMENTAL QUE PERMITE LA CONSTRUCCION DE ORGANOS CON UNAS CARACTERISTICAS FISICAS Y FISIOLOGICAS DETERMINADAS, UTILIZAMOS COMO SISTEMA MODELO EXPERIMENTAL UN TEJIDO EPITELIAL SENCILLO, EL DISCO DE ALA DE DROSOPHILA MELANOGASTER, DONDE PODEMOS DEFINIR LA CONTRIBUCION AL DESARROLLO MULTICELULAR DE FAMILIAS DE GENES CONSERVADAS EVOLUTIVAMENTE, ADEMAS, ESPERAMOS QUE EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS QUE RELACIONAN LA EXPRESION GENICA Y LA FUNCION DE LAS PROTEINAS CON LA REGULACION DEL COMPORTAMIENTO CELULAR CONTRIBUYA A ENTENDER LAS CAUSAS GENETICAS QUE DETERMINAN EL DESARROLLO DE DIFERENTES ENFERMEDADES HUMANAS, EN ESTE CONTEXTO GENERAL, LOS CONTENIDOS MAS RELEVANTES DE NUESTRA PROPUESTA Y SUS OBJETIVOS SON LOS SIGUIENTES: 1) ANALISIS DEL CONJUNTO DE PROTEINAS DE LA SUPERFAMILIA RAS, CON OBJETO DE ASIGNARLES FUNCIONES INDIVIDUALES EN EL DESARROLLO EPITELIAL,2) ANALISIS DEL GEN RAS2, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR EL CONJUNTO DE PROTEINAS O LAS RUTAS DE SEÑALIZACION QUE IMPLEMENTAN SUS FUNCIONES, 3) GENERACION DE UN MODELO TUMORAL BASADO EN LA EXPRESION A NIVELES ENDOGENOS DE LA FORMA ACTIVADA DE RAS1, CON EL OBJETIVO DE REPRODUCIR DE MANERA MAS FIDEDIGNA LA SITUACION ENCONTRADA EN CANCERES HUMANOS QUE CONTIENEN MUTACIONES ACTIVADORAS DE RAS, 4) ANALIZAR GENETICAMENTE EL CONJUNTO COMPLETO DE PROTEINAS CON ACTIVIDAD QUINASA Y FOSFATASA LIPIDICAS O PROTEICAS CONTENIDAS EN EL GENOMA DE DROSOPHILA, CON EL OBJETIVO DE ASIGNARLES FUNCIONES INDIVIDUALES EN EL DESARROLLO EPITELIAL, 5) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA FAMILIA SPALT REGULAN LA EXPRESION DE SUS GENES DIANAS, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR LAS REGIONES REGULADORAS DE ESTOS GENES Y LOS CO-FACTORES QUE CONFIEREN A LAS PROTEINAS SPALT LA CAPACIDAD DE ACTUAR COMO ACTIVADORES O REPRESORES TRANSCRIPCIONALES, LOS RESULTADOS QUE ESPERAMOS OBTENER CON ESTAS PROPUESTAS SON MULTIPLES, Y EN GENERAL SE PUEDEN RESUMIR EN ALCANZAR UNA MAYOR Y MEJOR COMPRENSION DE LA COMPLEJA RED DE INTERACCIONES MOLECULARES QUE PARTICIPA EN LA REGULACION DEL DESARROLLO EPITELIAL, DENTRO DE ESTA EXPECTATIVA GENERICA, PRETENDEMOS IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LA FUNCION DE CONJUNTOS DE PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN PROCESOS DE SEÑALIZACION CELULAR (PROTEINAS RAS, FOSFATASAS Y QUINASAS) Y REGULACION DE LA EXPRESION GENICA (SPALT), POR OTRA PARTE, QUEREMOS UTILIZAR ESTE CONOCIMIENTO PARA GENERAR UN MODELO, LO MAS REALISTA POSIBLE, DEL DESARROLLO DE TUMORES DIRIGIDO POR MUTACIONES EN EL GEN RAS, EPITELIO\SEÑALIZACIÓN\RAS\CANCER\ANALIISIS GENÉTICO\CRECIMIENTO CELULAR\REGULACIÓN GÉNICA