Descripción del proyecto
DURANTE EL DESARROLLO, LA ADQUISICION DE LOS DESTINOS CELULARES Y LA POSTERIOR IMPLEMENTACION DE COMPORTAMIENTOS CELULARES DEBEN COORDINARSE PARA DIRIGIR LA MORFOGENESIS DE UN TEJIDO U ORGANO, ESTE PROCESO DEPENDE, EN GRAN MEDIDA, DE LA REGULACION DE PERFILES DE EXPRESION GENICA ESPECIFICOS DE TEJIDO POR FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT), QUE SE UNEN A SECUENCIAS REGULADORAS EN CIS (CRM) DE SUS GENES DIANA, ADEMAS, ES NECESARIO QUE EXISTA UN EQUILIBRIO CORRECTO ENTRE LA PROLIFERACION CELULAR Y LA APOPTOSIS PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS TISULAR, DEFECTOS EN LA CORRECTA ESPECIFICACION CELULAR O EN LA HOMEOSTASIS TISULAR PUEDEN DAR LUGAR A MALFORMACIONES O A LA FORMACION DE TUMORES, PARA PROFUNDIZAR EN NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LAS BASES MOLECULARES QUE CONTROLAN LA ESPECIFICACION TERRITORIAL Y LA HOMEOSTASIS TISULAR, UTILIZAREMOS COMO MODELO LA FORMACION DE LOS APENDICES EN DROSOPHILA MELANOGASTER, LOS APENDICES TORACICOS DE DROSOPHILA SE ESPECIFICAN EN EL EMBRION COMO PRIMORDIOS PATA) Y ALA/HALTERIO, MEDIANTE LA EXPRESION DE UN GRUPO DE FTS ESPECIFICOS TALES COMO DISTAL-LESS (DLL, PATA) Y SNAIL (SNA, ALA), NUESTRA CARACTERIZACION PREVIA DE LOS CRM QUE DIRIGEN LA EXPRESION DE ALGUNOS DE ESTOS GENES SELECTORES HA PROPORCIONADO INFORMACION SOBRE LA LOGICA REGULADORA DETRAS DE LA ESPECIFICACION DE LOS APENDICES Y SOBRE EL ORIGEN EVOLUTIVO DEL ALA,CADA PRIMORDIO IMAGINAL SIGUE UN PROGRAMA ESPECIFICO DE DESARROLLO EN EL QUE VIAS DE SEÑALIZACION Y UN NUMERO CRECIENTE DE FTS COOPERAN PARA MODELAR EL EPITELIO EN CRECIMIENTO, DURANTE ESTE PROCESO, EL FT CONSERVADO EVOLUTIVAMENTE SP1, JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL CONTROLANDO LA IDENTIDAD Y EL CRECIMIENTO DE LA PATA, OTROS FTS SON NECESARIOS PARA SUBDIVIDIR PROGRESIVAMENTE EL DISCO IMAGINAL DE PATA EN DIFERENTES TERRITORIOS A LO LARGO DEL EJE PROXIMO-DISTAL (P-D) Y DORSO-VENTRAL (D-V), EN EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS COMO LA RED REGULADORA GENICA QUE DIRIGE LA FORMACION DE LOS APENDICES SE TRADUCE EN CAMBIOS MORFOGENETICOS QUE CONDUCEN A LA FORMACION DE LAS ESTRUCTURAS ADULTAS,EL MANTENIMIENTO FUNCIONAL DE TEJIDOS Y ORGANOS DEPENDE DE LA ELIMINACION DE LAS CELULAS DEFECTUOSAS, AQUELLAS CELULAS NO ESPECIFICADAS CORRECTAMENTE O CON DAÑO EN EL ADN A MENUDO SE ELIMINAN POR APOPTOSIS, EL EQUILIBRIO CORRECTO ENTRE LA PROLIFERACION CELULAR Y LA RESPUESTA APOPTOTICA ES ESENCIAL PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS TISULAR, DEFECTOS EN EL CONTROL DE ESTOS DOS PROCESOS SON EL SELLO DISTINTIVO DE LA PROGRESION TUMORAL, AUNQUE EL MECANISMO MOLECULAR QUE CONTROLA LA PROLIFERACION CELULAR Y LA APOPTOSIS SE HAN ESTUDIADO EXTENSAMENTE POR SEPARADO, MUCHO MENOS SE CONOCE SOBRE COMO ESTOS PROCESOS ESTAN INTERRELACIONADOS, EN EL SEGUNDO OBJETIVO, UTILIZAREMOS EL DISCO IMAGINAL DEL ALA Y LA PODEROSA GENETICA DE DROSOPHILA COMO MODELO EXPERIMENTAL PARA INVESTIGAR COMO LAS ALTERACIONES EN EL CICLO CELULAR IMPACTAN EN LA RESPUESTA APOPTOTICA DE LAS CELULAS TRAS SUFRIR DAÑO EN SU ADN, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN LA PARADA EN DISTINTAS FASES DEL CICLO CELULAR REDUCE LA SENSIBILIDAD DE LAS CELULAS AL DAÑO DEL ADN, ESTUDIAREMOS EN DETALLE LA CONEXION MOLECULAR ENTRE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR Y LA RESPUESTA APOPTOTICA, LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTOS ESTUDIOS PODRIAN TENER IMPLICACIONES IMPORTANTES PARA NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE DIRIGEN LA FORMACION DE TUMORES Y PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, DROSOPHILA\APÉNDICES\FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN\SECUENCIAS REGULADORAS\APOPTOSIS\CICLO CELULAR\RESPUESTA A DAÑO CELULAR\HOMEOSTASIS TISULAR