CONTROL DEL CRECIMIENTO EN DESARROLLO, HOMEOSTASIS Y TUMORIGENESIS
DURANTE EL DESARROLLO DE CUALQUIER TEJIDO U ORGANO, LA ACTIVIDAD DE UN DISCRETO NUMERO DE MOLECULAS SECRETADAS Y SEÑALIZADORAS LLAMADAS MORFOGENOS CONTROLA, DE UNA FORMA COORDINADA, EL CRECIMIENTO Y NUMERO DE CELULAS FINAL, DE EST...
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Descripción del proyecto
DURANTE EL DESARROLLO DE CUALQUIER TEJIDO U ORGANO, LA ACTIVIDAD DE UN DISCRETO NUMERO DE MOLECULAS SECRETADAS Y SEÑALIZADORAS LLAMADAS MORFOGENOS CONTROLA, DE UNA FORMA COORDINADA, EL CRECIMIENTO Y NUMERO DE CELULAS FINAL, DE ESTA FORMA, SE PRODUCEN ESTRUCTURAS BIEN PROPORCIONADAS CON UN TAMAÑO, FORMA Y NUMERO DE CELULAS BIEN DEFINIDOS Y ESPECIFICOS DE ESPECIE, TENIENDO EN CUENTA LOS NUTRIENTES DISPONIBLES, HORMONAS DE ACCION SISTEMICA MODULAN EL TAMAÑO FINAL DEL TEJIDO, Y LOS GENES PROMOTORES DE CRECIMIENTO INTEGRAN LA ACTIVIDAD DE LAS SEÑALES INTRINSECAS Y EXTRINSECAS PARA REGULAR EL TAMAÑO Y EL NUMERO DE CELULAS FINALES, COMO SISTEMA MODELO UTILIZAMOS EL PRIMORDIO DE ALA DE DROSOPHILA POR SU IDONEIDAD PARA LA MANIPULACION GENETICA Y MOLECULAR, POR SU DESARROLLO BIEN DEFINIDO Y ESTUDIADO Y SU ARQUITECTURA EPITELIAL SIMPLE, TOMAMOS UN ABORDAJE INTEGRADOR YA QUE PROPONEMOS ENTENDER COMO EL TAMAÑO DEL ALA ES CONTROLADO NO SOLAMENTE DURANTE EL DESARROLLO NORMAL SINO TAMBIEN EN SITUACIONES DE ESTRES, EN PARTICULAR, PROPONEMOS DISECCIONAR LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA CAPACIDAD HOMEOSTATICA DEL TEJIDO FRENTE A INSULTOS DE DISTINTA INDOLE, AUNQUE CON UN INTERES PARTICULAR EN INESTABILIDAD GENOMICA Y SU CONTRIBUCION POTENCIAL A TUMOROGENESIS, ESTE ABORDAJE INTEGRADOR NOS AYUDARA A COMPRENDER MEJOR LA DELICADA COORDINACION ENTRE LA ACTIVITIDAD DE MORFOGENOS, GENES INDUCTORES DEL CRECIMIENTO Y HORMONAS SISTEMICAS DURANTE EL DESARROLLO NORMAL Y EN SITUACIONES DE HOMEOSTAIS TISULAR, Y CONTRIBUIRA A IDENTIFICAR MOLECULAS SEÑALIZADORAS EMERGENTES E INDUCIDAS DE FORMA TRANSITORIA PARA COMPENSAR UNA POSIBLE PERDIDA DE TEJIDO PERO QUE PUEDEN CONTRIBUIR A TUMOROGENESIS EN SITUACIONES DE EXPRESION CRONICA, EN PARTICULAR, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PROPONE (1) IDENTIFICAR EL TRANSCRIPTOMA ESPECIFICO DE MORFOGENO QUE PROMUEVE CRECIMIENTO TISULAR, (2) DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DEL MORFOGENO WINGLESS DURANTE EL DESARROLLO NORMAL, EN HOMEOSTASIS TISULAR Y EN TUMOROGENESIS, (3) CARACTERIZAR MOLECULARMENTE LOS COMPORTAMIENTOS CELULARES QUE EMERGEN EN CELULAS EPITELIALES EXPUESTAS A INESTABILIDAD CROMOSOMICA, Y (4) GENERAR ANEUPLOIDIAS DEFINIDAS MEDIANTE EL USO DE LA TECNICAS FLP/FRT Y DE ENDONUCLEASAS PARA IDENTIFICAR LOS COMPORTAMIENTOS CELULARES RESULTANTES Y DISECCIONAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES UNA CONTINUACION NATURAL DE PROYECTOS DE INVESTIGACION ANTERIORES (BFU 2013; BFU 2016), Y SE BASA EN LOS DESCUBRIMIENTOS CIENTIFICOS MAS RECIENTES DEL LABORATORIO SOBRE LA REGULACION DEL CRECIMIENTO DEL ALA DURANTE EL DESARROLLO NORMAL (PLOS GENETICS 2017; ELIFE 2017; NAT COMM 2017; PLOS BIOL 2015; CURRENT BIOLOGY 2013) Y SOBRE LA RESPUESTA DE UN TEJIDO EPITELIAL A INESTABILIDAD GENOMICA (CELL REPORTS, 2019; DEVELOPMENTAL CELL 2018, PNAS 2017; DEVELOPMENTAL CELL 2016, PNAS 2012), MORFOGENOS\MOLECULAS SEÑALIZADORAS\DROSOPHILA\DESARROLLO\HOMEOSTASIS TISULAR\TUMOROGENESIS\INESTABILIDAD CROMOSOMICA\ANEUPLOIDIA
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