Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO TRATA DE COMPRENDER EL PAPEL DE LA CALMODULINA (CAM) SOBRE VARIOS SISTEMAS QUE ESTAN REGULADOS POR ESTE MODULADOR INTRACELULAR DE CA2+ Y A SU VEZ ESTAN IMPLICADOS EN LA PROLIFERACION DE CELULAS TUMORALES, LA INVASIVIDAD DE ESTAS CELULAS, LA CAPACIDAD DE DISEMINARSE Y FORMAR METASTASIS, ASI COMO EL DESARROLLO DE LA ANGIOGENESIS ASOCIADA A TUMORES. LOS SISTEMAS A ESTUDIAR SON: I) EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (EGFR), YA QUE ESTA IMPLICADO EN PROCESOS DE PROLIFERACION Y MIGRACION CELULAR Y NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE UNE CAM Y ESTA REGULADO POR ESTA; II) LA PROTEINA ADAPTADORA GRB7, COMPONENTE AGUAS ABAJO DE VIAS DE SEÑALIZACION DEL EGFR, YA QUE ESTA IMPLICADA EN MIGRACION CELULAR, Y COMO NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO, ES UNA PROTEINA QUE UNE CAM Y PARTICIPA EN PROLIFERACION Y ANGIOGENESIS; Y III) EL OXIDO NITRICO (NO), YA QUE SU PRODUCCION ESTA MODULADA POR CAM, Y ESTE MENSAJERO FISIOLOGICO TAMBIEN CONTROLA LA PROLIFERACION CELULAR Y LA ANGIOGENESIS. POR TANTO, LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTE PROYECTO TRATAN DE IDENTIFICAR LA IMPLICACION DE ESTOS SISTEMAS INTERCONECTADOS EN LA BIOLOGIA DE CELULAS TUMORALES Y EL DESARROLLO Y PROGRESION DEL CANCER. ESTOS SON LOS SIGUIENTES: I) ESTUDIAR EL MECANISMO DE ACCION DE LA CAM SOBRE EL EGFR Y LAS IMPLICACIONES DE ESTE PROCESO EN LA PROLIFERACION DE CELULAS TUMORALES; II) ESTUDIAR EL PAPEL DE LA CAM EN LA FUNCIONALIDAD DE GRB7 Y LA IMPLICACION DE ESTE PROCESO EN LA INVASIVIDAD DE CELULAS TUMORALES, LA FORMACION DE METASTASIS Y LA ANGIOGENESIS ASOCIADA A TUMORES; Y III) ESTUDIAR EL PAPEL DEL NO, CUYA SINTESIS DEPENDE DE CAM, EN LA ANGIOGENESIS ASOCIADA A TUMORES, PROCESO QUE ADEMAS ESTA CONTROLADO POR GRB7, YA QUE LA PRODUCCION DE NO ESTA ORIGINADA EN PARTE POR EL PROCESO INFLAMATORIO QUE ACOMPAÑA AL CRECIMIENTO TUMORAL. NGIOGENESIS ASSOCIADA A TUMORES\PROLIFERACION CELULAR\OXIDO NITRICO\METASTASIS\INVASION TUMORAL\GRB7\EGFR\CALMODULINA