Descripción del proyecto
LA GRAN MAYORIA DE LOS PROCESOS BIOLOGICOS EN MAMIFEROS ESTAN REGULADOS POR MECANISMOS DE FOSFORILACION REVERSIBLES LLEVADOS A CABO POR LAS PROTEINAS QUINASAS, LAS CUALES SE ENCARGAN PRINCIPALMENTE DEL CONTROL, COORDINACION E INTERACCION ENTRE LAS DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR, EN LA ULTIMA DECADA SE HA DESPERTADO UN GRAN INTERES EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LAS QUINASAS DE MANERA INDIVIDUAL, ESPECIALMENTE COMO DIANAS PARA LA MANIPULACION FARMACOLOGICA, ES EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER DONDE ESTE TIPO DE PROTEINAS Y SU POSIBLE MANIPULACION HA SUFRIDO EL MAYOR AUGE ANTE LA NECESIDAD DE ENCONTRAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES,UNA DE ESTAS QUINASAS CON UN PAPEL RELEVANTE EN EL CONTROL DE LA CARCINOGENESIS ES DRYK2 (DUAL-SPECIFICITY TYROSINE-(Y)-PHOSPHORYLATION REGULATED KINASE 2), UNA PROTEINA CLAVE EN LA REGULACION DE PROCESOS CELULARES TALES COMO LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR, Y A LA QUE SE LE HA ATRIBUIDO UN PAPEL RELEVANTE EN EL DESARROLLO Y/O PROGRESION TUMORAL, ESTOS DATOS HAN CENTRADO LA ATENCION DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA SOBRE ESTA QUINASA, CONSIDERANDOLA UNA PROTEINA ESENCIAL EN EL CONTROL DE LA TUMORIGENESIS Y HACIENDO DE ELLA UNA CANDIDATA CLAVE PARA EL DESARROLLO DE MECANISMOS REGULADORES COMO POSIBLE TERAPIA ANTICANCERIGENA, NO OBSTANTE, LOS POCOS SUSTRATOS Y FUNCIONES CONOCIDAS CAPACES DE SER REGULADAS POR DYRK2 Y POR LO TANTO, AQUELLAS RUTAS DE SEÑALIZACION VULNERABLES A SER ALTERADAS MEDIANTE EL USO DE REGULADORES FARMACOLOGICOS, RESULTAN UN PUNTO CLAVE QUE NECESITA SER ACLARADO EN DETALLE,EN EL ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO HA ESTADO INTERESADO EN CONOCER NUEVAS FUNCIONALIDADES DE ESTA RELEVANTE QUINASA, EL USO DE DIFERENTES APROXIMACIONES EXPERIMENTALES NOS HA PROPORCIONADO DATOS PRELIMINARES SOLIDOS SOBRE UN CONJUNTO DE PROTEINAS CANDIDATAS A SER REGULADAS POR DYRK2 NO DESCRITAS HASTA LA ACTUALIDAD, Y QUE ABRIRIAN EL CAMPO DE CONOCIMIENTO HACIA NUEVAS FUNCIONES, LLAMA PODEROSAMENTE LA ATENCION COMO DE ENTRE ESTOS CANDIDATOS, LA GRAN MAYORIA SON PROTEINAS QUE PRESENTAN UN PAPEL RELEVANTE EN PROCESOS DE CONTROL TUMORAL Y CARCINOGENESIS COMO -CATENIN, B-RAF, ETS1 Y CDC25A, POR ESO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES AUMENTAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LA PROTEINA QUINASA DYRK2, IDENTIFICANDO NUEVOS SUSTRATOS DE FOSFORILACION E INTERACCION, Y MAS CONCRETAMENTE ANALIZANDO EN DETALLE LOS MECANISMOS DE REGULACION SOBRE ETS1 Y CDC25A, ESTO NOS VA A PERMITIR PODER CONTRIBUIR A DIBUJAR NUEVAS RUTAS DE SEÑALIZACION SOBRE LAS QUE INTERVENGA ESTA QUINASA, MUY ESPECIALMENTE DENTRO DE UN CONTEXTO DE CARCINOGENESIS, DEL MISMO MODO PRETENDEMOS ESTUDIAR EN DETALLE COMO ESTOS DOS NUEVOS SUSTRATOS TIENEN RELACION CON RUTAS DE SEÑALIZACION CONOCIDAS CON UN PAPEL RELEVANTE EN EL PRONOSTICO Y DESARROLLO DEL CANCER, PARA ELLO ANALIZAREMOS CUAL ES LA CAPACIDAD DE REGULACION DE DYRK2 SOBRE ESTOS SUSTRATOS EN MODELOS ANIMALES DE TUMORIGENESIS IN VIVO, ADEMAS, TAMBIEN ESTUDIAREMOS LA EXPRESION DE DYRK2, CDC25A Y ETS1 EN MUESTRAS DE CARCINOMA DE PULMON HUMANO, ASI COMO LA POSIBLE RELACION CON LA CLINICA PATOLOGICA Y VALORES PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, UN PROYECTO CON UN ENFOQUE GLOBAL, CON EL FIN DE CONOCER Y PROFUNDIZAR EN NUEVOS MODELOS O MECANISMOS REGULADOS POR DYRK2 SUJETOS A POSIBLE REGULACION FARMACOLOGICA Y CON POTENCIAL USO EN CLINICA, PROTEÍNAS QUINASAS DYRK\DYRK2\FOSFORILACIÓN\CICLO CELULAR\INTERACTOMA\CARCINOGÉNESIS.