Descripción del proyecto
LA FAMILIA DE PROTEINA QUINASAS DYRK EN MAMIFEROS PODRIA ESTAR FUNCIONALMENTE IMPLICADA EN LA REGULACION DE PROCESOS CELULARES FUNDAMENTALES COMO PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y SUPERVIVENCIA, EN ESTE SENTIDO, RECIENTEMENTE SE HAN ASOCIADO ALTERACIONES EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ALGUNAS DYRK HUMANAS CON EL DESARROLLO DE CIERTO TIPO DE TUMORES, SIN EMBARGO, LA INFORMACION SOBRE DETALLES IMPORTANTES DE LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD QUINASA ASOCIADA A ESTAS PROTEINAS ES BASTANTE ESCASA; ASI MISMO, SE DESCONOCEN LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE LA ELECCION ESPECIFICA DE SUSTRATOS, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS INVESTIGAR POTENCIALES MECANISMOS REGULADORES DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE LAS PROTEINA QUINASAS DYRK, LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN NO SOLO PERMITIRAN ENTENDER ASPECTOS DE LA REGULACION DE ESTA FAMILIA DE PROTEINA QUINASAS, SINO QUE ADEMAS PODRIAN TENER CONSECUENCIAS PARA SU USO FARMACOLOGICO COMO DIANAS TERAPEUTICAS, EN PARTICULAR UNO DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA, DYRK1A, HA DESPERTADO UN CRECIENTE INTERES EN BASE A LAS EVIDENCIAS QUE LO VINCULAN A SITUACIONES PATOLOGICAS EN HUMANOS, TANTO EN CONDICIONES DE SOBREEXPRESION EN LOS CASOS DE TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21, O POR PERDIDA DE FUNCION POR MUTACION EN UNO DE SUS ALELOS, SIN EMBARGO, CONOCEMOS MUY POCO AUN SOBRE LAS ACTIVIDADES FUNCIONALES DE DYRK1A, Y MENOS AUN SOBRE LAS BASES MOLECULARES QUE SUBYACEN A LOS MECANISMOS PATOLOGICOS RESULTADO DE ALTERACIONES EN SU EXPRESION, PROPONEMOS LA APLICACION DE APROXIMACIONES PROTEOMICAS Y FOSFOPROTEOMICAS IN VIVO PARA GENERAR REDES DE INTERACCION PROTEINA-PROTEINA DE DYRK1A QUE PERMITAN OFRECER UN VISION GLOBAL DE LAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DE DYRK1A, Y EN CONSECUENCIA SER UTILIZADAS PARA GENERAR NUEVAS HIPOTESIS DE TRABAJO, GRACIAS A ESTE TIPO DE APROXIMACIONES, HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE UNA NUEVA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE DYRK1A COMO REGULADOR DE LA TRANSCRIPCION, A NIVEL DE CROMATINA, DE UN GRUPO PARTICULAR DE GENES, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS EXTENDER ESTE ANALISIS PARA ENTENDER CUALES SON LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A ESTE NUEVO PAPEL FUNCIONAL DE DYRK1A Y CUALES SON LAS CONSECUENCIAS FISIOLOGICAS DE ESTA NUEVA ACTIVIDAD FUNCIONAL, DYRK PROTEÍNA QUINASAS\ DYRK1A\ FOSFORILACIÓN\ DIMERIZACIÓN\ REDES INTERACCIÓN PROTEÍNA-PROTEÍNA\ REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN\ CONTROL DEL TAMAÑO CELULAR