Descripción del proyecto
DYRK1A ES UNA PROTEINA QUINASA DE ESPECIFICIDAD DUAL, QUE PERTENECE A LA SUBFAMILIA DE PROTEINA QUINASAS DYRK, Y PARA LA QUE AUN NO SE HA DEFINIDO UN PAPEL CELULAR O FISIOLOGICO CONCRETO, SIN EMBARGO, SE PUEDE INFERIR SU PARTICIPACION EN DIVERSOS PROCESOS CELULARES Y VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES POR LA NATURALEZA DE ALGUNOS DE SUS SUSTRATOS, ADEMAS, SE PUEDE PREDECIR UN PAPEL IMPORTANTE DURANTE EL DESARROLLO EN MAMIFEROS BASANDONOS EN EL FENOTIPO MOSTRADO POR LOS RATONES DEFICIENTES PARA EL GEN, ES MUY POSIBLE QUE LA VARIEDAD FUNCIONAL QUE PARECE APUNTARSE PARA ESTOS PROCESOS PUDIERA CONSEGUIRSE MEDIANTE EL ESTABLECIMIENTO DE UNA COMPLEJA RED DE INTERACCIONES TANTO FISICAS COMO FUNCIONALES, CONSIDERANDO QUE DYRK1A PRESENTA UNA DISTRIBUCION SUBCELULAR DIFERENCIAL DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR, SE PUEDE TAMBIEN HIPOTETIZAR QUE EL COMPARTIMENTO SUBCELULAR PODRIA SER DETERMINANTE EN LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE DYRK1A, FINALMENTE, TODAS LAS QUINASAS DYRK EN MAMIFEROS PRESENTAN UN DOMINIO QUINASA MUY CONSERVADO, POR LO QUE ES POSIBLE QUE OTRAS PROTEINAS DYRK PUEDAN COMPENSAR FUNCIONALMENTE LA ACTIVIDAD DE DYRK1A, ESTE PROYECTO ESTA DIRIGIDO A LA CARACTERIZACION MOLECULAR Y FUNCIONAL DE DYRK1A, PARA LO QUE PLANTEA EL USO DE DISTINTAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES: I) LA DEFINICION, MEDIANTE HERRAMIENTAS PROTEOMICAS, DE COMPLEJOS PROTEICOS EN LOS QUE DYRK1A PARTICIPA EN EL NUCLEO; II) EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL TRANSPORTE NUCLEOCITOPLASMICO DE DYRK1A; Y FINALMENTE, III) EL ANALISIS DE SU IMPLICACION EN VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS MEDIANTE EL ESTUDIO DE ALGUNAS DE LAS INTERACCIONES DETECTADAS: EN PARTICULAR VIAS DE SEÑALIZACION DEPENDIENTES DE RECEPTORES TIROSINA QUINASA Y VIAS DE SEÑALIZACION DEPENDIENTES DE WNT, EVIDENCIAS PUBLICADAS EN LOS ULTIMOS AÑOS SUGIEREN QUE UNA DESREGULACION DE DYRK1A PODRIA CONDUCIR A SITUACIONES PATOLOGICAS EN HUMANOS, TANTO EN CONDICIONES DE SOBREEXPRESION EN LOS CASOS DE TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21, O POR PERDIDA DE FUNCION EN LOS CASOS DESCRITOS DE TRANSLOCACION QUE AFECTAN A ESTE GEN, COMIENZA A SER TAMBIEN APUNTADA UNA POSIBLE PARTICIPACION EN PROCESOS CELULARES QUE SI SON ALTERADOS PUEDEN RESULTAR EN CONDICIONES PATOLOGICAS (HIPERTROFIA, OSTEOPOROSIS, MALFORMACIONES DEL SISTEMA NERVIOSOS CENTRAL), POR TANTO, EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO EN LA BIOLOGIA DE ESTA QUINASA PODRA AYUDAR A COMPRENDER SU PARTICIPACION EN TODOS ESTOS PROCESOS, Y QUIZAS TAMBIEN, AYUDARA A ENTENDER MEJOR LOS PROCESOS EN SI MISMOS,