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BFU2009-10189

Financiado

PROTEINA QUINASA CK2 Y RESPUESTA A HB-EGF: IMPLICACION EN CARCINOMA RENAL DE CEL...

PROTEINA QUINASA CK2 Y RESPUESTA A HB-EGF: IMPLICACION EN CARCINOMA RENAL DE CELULAS CLARAS. EL CARCINOMA RENAL DE CELULAS CLARAS ES EL TIPO MAS FRECUENTE DE CARCINOMA RENAL EN ADULTOS Y EL QUE PRESENTA UNA MAYOR MALIGNIDAD, DIVERSAS PROTEINAS CUYAS ALTERACIONES ESTAN RELACIONADAS CON DICHA PATOLOGIA (PVHL, JADE-1, STAT1... ver más

01/01/2009

UAB

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1262

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1262

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto EL CARCINOMA RENAL DE CELULAS CLARAS ES EL TIPO MAS FRECUENTE DE CARCINOMA RENAL EN ADULTOS Y EL QUE PRESENTA UNA MAYOR MALIGNIDAD, DIVERSAS PROTEINAS CUYAS ALTERACIONES ESTAN RELACIONADAS CON DICHA PATOLOGIA (PVHL, JADE-1, STAT1, -CATENINA) SON SUBSTRATOS, POTENCIALES O CONFIRMADOS, DE LA PROTEINA QUINASA CK2 O FORMAN COMPLEJOS CON ELLA, LA INFORMACION SOBRE CK2 EN CARCINOMA RENAL ES LIMITADA Y SUGIERE UNA DESREGULACION EN LA EXPRESION DE SUS SUBUNIDADES CATALITICAS (CK2/¿) Y REGULADORA (CK2), CON PREDOMINIO DE ESTA ULTIMA, LO QUE CONTRASTA CON OTROS CANCERES EN LOS QUE PREDOMINAN LAS SUBUNIDADES CATALITICAS, CK2 AFECTA LA ESPECIFICIDAD DE SUBSTRATO Y LOCALIZACION CELULAR DE CK2 Y TAMBIEN LA ACTIVIDAD DE OTRAS ENZIMAS RELACIONADAS CON LA PROLIFERACION CELULAR, LAS CELULAS DE TUBULO PROXIMAL RENAL SINTETIZAN Y EXPORTAN ALGUNOS FACTORES DE CRECIMIENTO, A LA VEZ QUE EXPRESAN RECEPTORES PARA ALGUNOS DE ELLOS, ESTO PERMITE ESTABLECER CIRCUITOS AUTOCRINOS/ PARACRINOS, COMO EL QUE FORMARIAN HB-EGF Y RECEPTORES DE LA FAMILIA ERBB, RELACIONADOS CON UN INCREMENTO EN LA PROLIFERACION CELULAR, LA RESPUESTA A HB-EGF IMPLICA DIVERSAS RUTAS DE SEÑALIZACION (ERK1/2, PI3K/PKB) ALGUNOS DE CUYOS COMPONENTES LOCALIZAN EN ESTRUCTURAS LIPID RAFT Y TAMBIEN SON SUBSTRATOS DE CK2, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA DESREGULACION EN LOS NIVELES DE CK2 EN LOS QUE PREDOMINE CK2 SOBRE CK2/¿ PROMOVERIA CAMBIOS MARCADOS EN LA FUNCIONALIDAD DE LAS CELULAS DE TUBULO PROXIMAL RENAL Y EN SU RESPUESTA A HB-EGF, CONDUCIENDO A UNA PROLIFERACION EXACERBADA Y OCASIONANDO LA FORMACION DE CARCINOMAS, EL TRATAMIENTO CON ESTATINAS DISMINUIRIA LA FORMACION DE LIPID RAFTS Y ATENUARIA LA RESPUESTA A HB-EGF, PENSAMOS QUE LA UTILIZACION DE LINEAS CELULARES RENALES HUMANAS TRANSFORMADAS ESTABLEMENTE PARA QUE EXPRESEN DISTINTAS PROPORCIONES DE CK2/¿ Y CK2, EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA A HB-EGF, LOS ANALISIS DE ARRAYS DE TUMORES RENALES HUMANOS Y LA OBTENCION DE RATONES TRANSGENICOS QUE SOBREEXPRESEN CK2 ESPECIFICAMENTE EN TUBULO PROXIMAL RENAL PUEDEN DAR RESPUESTA SATISFACTORIA A ESTA HIPOTESIS, CARCINOMA RENAL\PROTEINA QUINASA CK2\PVHL\JADE-1\STAT1\HB-EGF\ERBB4\VIA PI3K\VIA ERK1/2\ESTATINAS.

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