Descripción del proyecto
EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA ES VITAL EN LA FISIOLOGIA CELULAR. NUESTRA INFORMACION HEREDITARIA, CODIFICADA EN EL ADN, ES INTRINSECAMENTE VULNERABLE, SIENDO DAÑADA POR MULTIPLES AGENTES, TANTO ENDOGENOS COMO AMBIENTALES. ESTAS LESIONES EN NUESTRO MATERIAL GENETICO DEBEN SER REPARADAS CON EL FIN DE EVITAR LA TRANSMISION DE MUTACIONES A LA DESCENDENCIA QUE PUEDAN DAR LUGAR A LA APARICION DE TRANSFORMACIONES MALIGNAS. EL ADN PUEDE SER DAÑADO TRAS LA EXPOSICION A UNA AMPLIA GAMA DE ESTIMULOS, INCLUIDA LA RADIACION IONIZANTE Y ULTRAVIOLETA, EL ESTRES DE REPLICACION, LA EXPOSICION A SUSTANCIAS QUIMICAS, LA ACUMULACION DE ESPECIES REACTIVAS TOXICAS DE OXIGENO O LAS INFECCIONES VIRALES. LA CAPACIDAD DE COMBATIR CON ESTAS LESIONES ES VITAL PARA GARANTIZAR EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD GENOMICA Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR, YA QUE LOS ERRORES OCURRIDOS DURANTE EL PROCESO DE REPARACION PUEDEN RESULTAR EN LA GENERACION DE MUTACIONES, MUERTE CELULAR O CANCER. PARA COMBATIR ESTA AMENAZA, LAS CELULAS HAN EVOLUCIONADO CON UNA SERIE DE MECANISMOS ENCARGADOS DE DETECTAR LA LESION, SEÑALIZAR SU PRESENCIA Y PROMOVER SU REPARACION. HOY EN DIA SABEMOS QUE LA CORRECTA PROGRESION A TRAVES DE ESTA RUTA DE REPARACION CONLLEVA LA FOSFORILACION DE VARIOS DE SUS COMPONENTES POR DIFERENTES QUINASAS. SIN EMBARGO, MIENTRAS QUE LA FOSFORILACION EN RESPUESTA A DAÑO DEL ADN HA SIDO UN PROCESO AMPLIAMENTE ESTUDIADO, MENOS SE CONOCE SOBRE EL PAPEL DE LA DESFOSFORILACION DURANTE LA RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO. Y AUNQUE ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE ESTAS DESFOSFORILACIONES SON CRUCIAL PARA RESTAURAR/RESTABLECER EL EQUILIBRIO IMPUESTO POR LAS PROTEINAS QUINASAS, HASTA LA FECHA SOLAMENTE SE HAN REALIZADO ALGUNOS ESTUDIOS ESPORADICOS QUE HAN ANALIZADO EL PAPEL DE LAS PROTEINAS FOSFATASAS EN LA REPARACION DEL ADN. RECIENTEMENTE EN NUESTRO GRUPO, HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO QUE QUE LA FOSFATASA CDC14 Y LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA PPP-FOSFATASA SON MIEMBROS CLAVE DE LA MAQUINARIA DE REPARACION DEL ADN. SIN EMBARGO, AUN DESCONOCEMOS CUALES SON SUS FUNCIONES EXACTAS EN CADA ETAPA DEL CICLO DE REPARACION, COMO SUS ACTIVIDADES SE ENCUENTRAN REGULADAS, CUALES SON SUS DIANAS EN EL PROCESO Y CUALES SON LAS CONSECUENCIAS DE PERTURBAR SU ACTIVIDAD EN LA REGENERACION FISICA DE UNA MOLECULA DE ADN. POR ELLO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO SERA PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DEL PAPEL DE CDC14 Y LA FAMILIA DE FOSFATASAS PPP EN RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO, CON EL FIN DE COMPRENDER COMO LA DESFOSFORILACION DE PROTEINAS COLABORA EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD CELULAR. EL CUMPLIMIENTO DE ESTOS OBJETIVOS SERA DE VITAL IMPORTANCIA PARA OBTENER UNA VISION GLOBAL DE LA DESFOSFORILACION DE PROTEINAS DURANTE LA RESPUESTA A UNA LESION DEL ADN, ASI COMO ESTABLECER LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE CADA COMPLEJO FOSFATASA EN LA REPARACION DEL ADN. ESTO NOS PERMITIRA DESENTRAÑAR LOS PRINCIPIOS FUNDAMENTALES Y LOS DETERMINANTES MOLECULARES DETRAS DE CADA PROTEINAS FOSFATASAS DURANTE LA REPARACION DEL ADN, Y ASI COMPRENDER LA FUNCION ESPECIAL DE LA DESFOSFORILACION DE PROTEINAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA Y LA VIABILIDAD CELULAR EN RESPUESTA AL ESTRES GENOTOXICO. OSFATASAS\ESTABILIDAD GENOMICA\REPARACION DEL ADN\DAÑO EN EL ADN