Descripción del proyecto
EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) ESTABLECE INFECCIONES CRONICAS EN MAS DEL 85% DE LOS INDIVIDUOS INFECTADOS Y CONSTITUYE UN IMPORTANTE PROBLEMA BIOMEDICO EN TODO EL MUNDO, LA INFECCION CRONICA POR EL VHC AFECTA A MAS DE 150 MILLONES DE PERSONAS, CAUSANDO ENFERMEDAD HEPATICA GRAVE Y CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC) EN UNA FRACCION SIGNIFICATIVA DE LOS INDIVIDUOS INFECTADOS,EN 2014, LA APARICION DE REGIMENES BASADOS EN ANTIVIRALES ESPECIFICOS DE ACCION DIRECTA (DAA), QUE PERMITEN UNA RESPUESTA ANTIVIRAL SOSTENIDA EN >95% DE LOS PACIENTES TRATADOS, HA REVOLUCIONADO EL CAMPO, AUNQUE QUEDA POR ABORDAR NO SOLO LA ERRADICACION VIROLOGICA DEL VHC, SINO TAMBIEN LA ERRADICACION DE LAS PATOLOGIAS DERIVADAS DE LA INFECCION POR VHC, EN ESTE SENTIDO, AUNQUE VARIOS PARAMETROS BIOQUIMICOS E HISTOLOGICOS PATOLOGICOS PARECEN NORMALIZARSE POR LAS TERAPIAS BASADAS EN DAA, LA INCIDENCIA ACTUAL Y FUTURA DEL CHC RELACIONADO CON EL VHC SIGUE SIENDO MOTIVO DE DEBATE, AUNQUE TODAVIA SON CONTROVERTIDOS Y LIMITADOS, LOS DATOS CLINICOS DE COHORTES DE PACIENTES CURADOS VIROLOGICAMENTE CON DAAS INDICAN RECURRENCIA AGRESIVA DE CHC, PLANTEAN INTERROGANTES SOBRE LA EFECTIVIDAD DE LOS DAAS EN PREVENIR EL CHC AL ERRADICAR EL VIRUS, ESTOS DATOS CLINICOS, AUN ESCASOS DADA LA RECIENTE APROBACION DE LOS TRATAMIENTOS BASADOS EN DAA, HAN DESENCADENADO LA VIGILANCIA DE ESTOS FARMACOS POR LAS AGENCIAS EUROPEAS Y SUBRAYAN LA NECESIDAD DE IDENTIFICAR SI ALGUN TIPO DE SECUELA MOLECULAR PERMANECE EN EL HIGADO DE LOS PACIENTES CURADOS, ES IMPORTANTE INVESTIGAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES EN EL ESTABLECIMIENTO DE ESTAS SECUELAS, YA QUE ESTA INFORMACION SERA CLAVE EN EL SEGUIMIENTO CLINICO DE LOS PACIENTES CURADOS POR EL VHC QUE PUEDEN ESTAR EN RIESGO DE DESARROLLAR FORMAS AGRESIVAS DE CHC, SE TRATA DE UN DESAFIO INMEDIATO EN EL AMBITO DE LA SALUD QUE DEBE ABORDARSE DE MANERA MULTIDISCIPLINAR, COORDINANDO EL ESFUERZO ENTRE LOS CLINICOS Y LOS CIENTIFICOS BASICOS CON EL FIN DE ESTABLECER PROTOCOLOS DE SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO ADECUADOS EN LOS PACIENTES CURADOS DEL VHC,EL SIGUIENTE PLAN EXPERIMENTAL SE BASA EN OBSERVACIONES PREVIAS DEL EQUIPO SOLICITANTE, DONDE SE HAN IDENTIFICADO ALTERACIONES TRANSCRIPCIONALES IRREVERSIBLES EN CULTIVOS CELULARES PREVIAMENTE INFECTADOS CON VHC, DE LOS CUALES EL VIRUS FUE ERRADICADO UTILIZANDO TRATAMIENTOS CLINICAMENTE RELEVANTES BASADOS EN DAA, PROPONEMOS DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES, CON EL FIN DE PROPONER MARCADORES VALIDOS PARA EL SEGUIMIENTO CLINICO DE PACIENTES CURADOS CON VHC E INSPIRAR REGIMENES DE TRATAMIENTO CON EL OBJETIVO DE NORMALIZAR ESTOS PARAMETROS IRREVERSIBLEMENTE ALTERADOS, A ESTE RESPECTO, EL EQUIPO SOLICITANTE TAMBIEN HA DISEÑADO ESTRATEGIAS ANTIVIRALES ALTERNATIVAS DE AMPLIO ESPECTRO BASADAS EN LA MUTAGENESIS LETAL DEL VIRUS, LA INVESTIGACION DE LAS SECUELAS MOLECULARES OBSERVADAS EN LAS CELULAS CURADAS USANDO MUTAGENESIS LETAL Y OTROS REGIMENES EFICACES PROPUESTOS EN ESTA SOLICITUD PUEDE CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS QUE SE PODRIAN USAR NO SOLO CONTRA EL VHC, SINO TAMBIEN CONTRA OTROS VIRUS ARN EMERGENTES, FINALMENTE, TAMBIEN EXPLORAREMOS LA MODULACION DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS COMO UNA ESTRATEGIA ANTIVIRAL POTENCIAL, SIGUIENDO LAS OBSERVACIONES PREVIAS DEL EQUIPO SOLICITANTE QUE IDENTIFICARON NUEVOS FACTORES CELULARES QUE REGULAN LAS RESPUESTAS INNATAS A LOS VIRUS ARN E IDENTIFICANDO NUEVAS VIAS PARA EL ESTABLECIMIENTO DE FUTUROS TRATAMIENTOS ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO, PERSISTENCIA VIRAL\ERRADICACIÓN\ANTIVIRAL\SECUELA\EPIGENÉTICA