Descripción del proyecto
ALREDEDOR DE 350 MILLONES A NIVEL MUNDIAL PADECEN INFECCION CRONICA POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B (HBV), DE ELLAS 15 MILLONES SE ENCUENTRAN CO-INFECTADAS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS DELTA (HDV), ESTOS PACIENTES PRESENTAN UN ALTO RIESGO DE DESARROLLAR PATOLOGIAS MAS GRAVES COMO CIRROSIS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR, DE FORMA PARTICULAR AQUELLOS INFECTADOS POR AMBOS VIRUS, EL VIRUS DE LA HEPATITIS DELTA ES UN VIRUS RNA DE CADA SENCILLA QUE REQUIERE DE LA PRESENCIA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B PARA FORMAR NUEVOS VIRIONES YA QUE SU ENVUELTA VIRAL ESTA FORMADA POR EL ANTIGENO DE SUPERFICIE DE HBV Y LIPIDOS DE LA MEMBRANA CELULAR,NO EXISTEN TRATAMIENTOS ESPECIFICOS PARA LA INFECCION CRONICA POR HDV, EL UNICO TRATAMIENTO QUE SE ADMINISTRA A ESTOS PACIENTES CONSISTE EN LA ADMINISTRACION DE IFN-ALFA; EN SU FORMA PEGILADA (PEG-IFN) DURANTE LLARGO TIEMPO, TRATAMIENTO QUE SOLO FUNCIONA EN UN TERCIO DE LOS PACIENTES, EL ESTUDIO DE LA PATOLOGIA ASOCIADA A LA INFECCION POR HDV Y EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS SE VE LIMITADO POR LA AUSENCIA DE MODELOS ANIMALES EXPERIMENTALES DE FACIL MANEJO DONDE PODER ANALIZAR TANTO LA PATOLOGIA DE LA INFECCION COMO EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS, UNA DE LAS RAZONES DE LA AUSENCIA DE UN MODELO DE EXPERIMENTACION PRACTICO ES QUE LA MAYORIA DE LOS MODELO ANIMALES DE USO EXPERIMENTAL CARECEN DE UN RECEPTOR FUNCIONAL EN LOS HEPATOCITOS QUE PERMITA LA ENTRADA TANTO DE HBV COMO DE HDV, CON EL OBJETIVO DE EVITAR ESTA LIMITACION HEMOS UTILIZADO LOS VIRUS ADENOASOCIADOS RECOMBINANTES COMO VECTORES LANZADERA DE LOS GENOMAS DE HBV Y HDV, LOS VIRUS ADENOASOCIADOS DEL SEROTIPO 8 INFECTAN Y TRANSDUCEN DE FORMA MUY EFICIENTE EL HIGADO DE RATONES, UTILIZANDO ESTA ESTRATEGIA EN EL LABORATORIO HEMOS DESARROLLADO UN MODELO ANIMAL EN RATON DE INFECCION POR HBV Y HDV QUE REFLEJA LAS CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE ESTA ENFERMEDAD Y QUE NOS VA A PERMITIR ANALIZAR LAS BASES MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD Y EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS, LOS OBJETIVOS DE ESTE TRABAJO SON: 1, CARACTERIZAR EL MODELOS DE INFECCION CRONICA DE HEPATITIS DELTA EN MODELO DE SUPERINFECCION Y COINFECCION, EN RATONES INMUNOCOMPETENTES E INMUNODEFICIENTES, 2, ANALIZAR LA PATOLOGIA ASOCIADA A LA INFECCION Y LOS MECANIMOS IMPLICADOS, 3, ANALIZAR LA RESPUESTA IMMUNE INNATA Y ADAPTATIVA FRENTE AL VIRUS, 4, DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS FRENTE A LA INFECCION CRONICA POR HDV, HEPATITIS CRÓNICA\ANTIVIRALES\RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADAPTATIVA