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SAF2013-44282-R

Financiado

ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE FACTORES CELULARES EN LA INFECCION Y PATOGENESIS PO...

ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE FACTORES CELULARES EN LA INFECCION Y PATOGENESIS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C SE ESTIMA QUE ACTUALMENTE 130-150 MILLONES DE PERSONAS SE ENCUENTRAN INFECTADAS CRONICAMENTE POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (HCV), LA INFECCION CRONICA POR HCV SE ASOCIA CON HEPATITIS, FIBROSIS, CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA, SI BIEN... ver más

01/01/2013

CSIC

61K€

Presupuesto del proyecto: 61K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 61K€

Descripción del proyecto SE ESTIMA QUE ACTUALMENTE 130-150 MILLONES DE PERSONAS SE ENCUENTRAN INFECTADAS CRONICAMENTE POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (HCV), LA INFECCION CRONICA POR HCV SE ASOCIA CON HEPATITIS, FIBROSIS, CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA, SI BIEN EL NUMERO DE NUEVAS INFECCIONES SE HA REDUCIDO DRASTICAMENTE DESDE LA IMPLEMENTACION DE HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS PARA EL CRIBADO DE BANCOS DE SANGRE Y OTRAS MEDIDAS PROFILACTICAS, SE ESPERA UN NOTABLE INCREMENTO EN LA INCIDENCIA DE PATOLOGIAS CRONICAS POR LA MANIFESTACION CLINICA DE INFECCIONES ADQUIRIDAS HACE AÑOS, RECIENTEMENTE SE HAN APROBADO NUEVOS TRATAMIENTOS QUE COMBINAN INTERFERON Y RIBAVIRINA CON NUEVOS ANTIVIRALES ESPECIFICOS FRENTE A LA PROTEASA VIRAL, SIN EMBARGO, DICHOS TRATAMIENTOS TIENEN UNOS EFECTOS ADVERSOS Y UN COSTE ECONOMICO TALES QUE DIFICULTAN SU IMPLEMENTACION, A PESAR DE QUE EL ARSENAL FARMACOLOGICO FRENTE A HCV SE INCRMENTARA SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS PROXIMOS AÑOS, SE DEBE PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DE HCV, PARA DESARROLLAR FARMACOS MAS ASEQUIBLES Y EN EL ESTUDIO DE LA PATOGENESIS, PARA OPTIMIZAR EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES INFECTADOS, LA PATOGENESIS DE HCV TIENE UN IMPORTANTE COMPONENTE INMUNOLOGICO, SIN EMBARGO, EL DESARROLLO DE SISTEMAS DE CULTIVO CELULAR PARA ESTE VIRUS HA PERMITIDO IDENTIFICAR MULTIPLES PUNTOS DE INTERFERENCIA DEL VIRUS CON LA HOMEOSTASIS DE LA CELULA INFECTADA, LA INFECCION POR HCV DEPENDE INTIMAMENTE DE RUTAS METABOLICAS DE SINTESIS Y TRANSPORTE DE LIPIDOS, ESTE HECHO COINCIDE CON QUE UNA PARTE SIGNIFICATIVA DE LOS PACIENTES CRONICAMENTE INFECTADOS POR HCV PRESENTA ESTEATOSIS HEPATICA (ACUMULACION ANORMAL DE LIPIDOS EN EL PARENQUIMA HEPATICO) Y ALTERACIONES EN LOS NIVELES DE LIPOPROTEINAS EN SANGRE, EN NUESTRO GRUPO, HEMOS IDENTIFICADO UN NUEVO FACTOR CELULAR, EL RECEPTOR SIGMA-1, ESENCIAL PARA LA INFECCION POR HCV, S1R ES UNA CHAPERONA LOCALIZADA EN MEMBRANAS DEL RETICULO ENDOPLASMICO ASOCIADAS A MITOCONDRIAS, S1R REGULA LA RESPUESTA CELULAR FRENTE A ESTRES ASI COMO LA REMODELACION DE MEMBRANAS INTRACELULARES MEDIANTE TRANSPORTE NO-VESICULAR DE LIPIDOS, EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DE DETERMINAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE S1R EJERCE SU FUNCION PROVIRAL (OBJETIVO 1), RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO TAMBIEN HA IDENTIFICADO EL FACTOR CELULAR LPIN1 COMO ESENCIAL PARA LA INFECCION POR HCV, LPIN1 ES UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL CON UN PAPEL IMPORTANTE EN EL METABOLISMO DE LIPIDOS: PRESENTA ACTIVIDAD FOSFATASA SOBRE ACIDO FOSFATIDICO EN EL CITOSOL, SIENDO LIMITANTE PARA LA SINTESIS DE TRIGLICERIDOS, TAMBIEN ACTUA COMO REGULADOR TRANSCRIPCIONAL DE GENES LIPOGENICOS EN EL NUCLEO, COMO LAS CELULAS DEFICIENTES EN LPIN1 PRESENTAN UNA SUSCEPTIBILIDAD REDUCIDA A LA INFECCION POR HCV PROPONEMOS ESTUDIAR: I) SI EXISTEN CAMBIOS EN LAS FUNCIONES DE LPIN1 INDUCIDOS POR LA INFECCION; II) CUALES SON LOS ASPECTOS DE LA INFECCION DEPENDIENTES DE LPIN1 Y III) CUALES SON LAS FUNCIONES DE LPIN1 REQUERIDAS PARA LA INFECCION POR HCV, EL FIN ULTIMO DE ESTOS ESTUDIOS ES DETERMINAR SI S1R Y LPIN1 SON DIANAS POTENCIALES PARA NUEVAS TERAPIAS FRENTE A HCV Y SI CAMBIOS EN LAS FUNCIONES DE ESTOS FACTORES INDUCIDOS POR LA INFECCION CONTRIBUYEN A LA PATOGENESIS DE HCV COMO LA ESTEATOSIS Y EL HEPATOCARCINOMA, VIRUS HEPATITIS C\ PATOGÉNESIS\ HOSPEDADOR\ METABOLISMO LÍPIDOS\ SIGMA-1\ LPIN1

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