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BFU2013-44629-R

Financiado

INFECCIONES POR VIRUS ARN: REMODELACION GLOBAL DEL TRANSLATOMA Y EVALUACION DE N...

INFECCIONES POR VIRUS ARN: REMODELACION GLOBAL DEL TRANSLATOMA Y EVALUACION DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIVIRALES LAS INFECCIONES VIRICAS CONSTITUYEN UNA AMENAZA GLOBAL PARA LA SALUD HUMANA, ESPECIALMENTE GRAVES SON LAS INFECCIONES CRONICAS COMO LAS PRODUCIDAS POR EL VIRUS DE LA HEPATITICS C (VHC), QUE AFECTA A MAS DE 170 MILLONES DE PERSONAS... ver más

01/01/2013

UPF

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

UPF

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LAS INFECCIONES VIRICAS CONSTITUYEN UNA AMENAZA GLOBAL PARA LA SALUD HUMANA, ESPECIALMENTE GRAVES SON LAS INFECCIONES CRONICAS COMO LAS PRODUCIDAS POR EL VIRUS DE LA HEPATITICS C (VHC), QUE AFECTA A MAS DE 170 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO, AUNQUE RECIENTEMENTE SE HAN DESARROLLADO NUEVAS TERAPIAS MAS EFECTIVAS, ESTAS SON MUY COSTOSAS Y PRODUCEN EFECTOS ADVERSOS GRAVES Y FRECUENTES, POR TANTO, EL SISTEMA SANITARIO Y LA SOCIEDAD EN SU CONJUNTO REQUIEREN LA IMPLEMENTACION DE NUEVAS TERAPIAS ALTERNATIVAS QUE MINIMICEN ESTOS INCONVENIENTES, PARA CONSEGUIRLO ES CRUCIAL CONOCER DETALLADAMENTE LAS COMPLEJAS INTERACCIONES QUE EXISTEN ENTRE EL VHC Y LA CELULA HUESPED, EL CONTROL QUE LOS VIRUS ARN DE CADENA POSITIVA (ARN(+)) EJERCEN SOBRE LA MAQUINARIA TRADUCCIONAL DE LA CELULA INFECTADA JUEGA UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA INFECCION, AL ENTRAR EN LA CELULA, EL VIRUS USA LA MAQUINARIA CELULAR PARA TRADUCIR SUS PROTEINAS VIRALES Y ALTERA EL PROGRAMA DE TRADUCCION CELULAR PARA FAVORECER SU EXPANSION Y EVITAR LOS SISTEMAS DE DEFENSA CELULAR, GRAN PARTE DE ESTOS PROCESOS CONTINUAN SIENDO UNA INCOGNITA, LA COMBINACION DE LA VIROLOGIA MOLECULAR CLASICA JUNTO CON APROXIMACIONES -OMICAS, ABRE LA PUERTA A NUEVAS POSIBILIDADES PARA PODER DESCIFRAR ESTOS PROCESOS, EN RESULTADOS ANTERIORES DEMOSTRAMOS QUE LA TRADUCCION Y REPLICACION DE DISTINTOS VIRUS DE ARN(+), INCLUYENDO EL VHC, DEPENDEN DE UN GRUPO ALTAMENTE CONSERVADO DE ACTIVADORES DEL DECAPPING QUE INTERVIENEN EN LA DEGRADACION DEL ARNM, ADEMAS, IDENTIFICAMOS COMPUESTOS DE PROPIEDADES MUY INTERESANTES QUE PRESENTAN ACTIVIDAD ANTI-VHC O UNA ACTIVIDAD ANTI-VHC/VIH SIMULTANEA, BASADOS EN ESTOS RESULTADOS PROPONEMOS ABORDAR LAS SIGUIENTES TRES CUESTIONES FUNDAMENTALES, PRIMERO, ANALIZAREMOS EL SORPRENDENTE PAPEL QUE JUEGAN LOS ACTIVADORES DE DECAPPING EN LA TRADUCCION, TANTO EN CONDICIONES DE INFECCION COMO DE NO-INFECCION, PARA ELLO COMBINAREMOS TECNICAS BIOQUIMICAS, DE CULTIVO CELULAR Y EXPERIMENTOS IN VIVO, SEGUNDO, USAREMOS UNA NUEVA TECNOLOGIA OMICA LLAMADA RIBOSOME PROFILING PARA REALIZAR LA PRIMERA CARACTERIZACION GLOBAL Y CUANTITATIVA DEL TRANSLATOMA A LO LARGO DE LA INFECCION POR VHC, ESTOS ESTUDIOS DESCIFRARAN CON UN NIVEL DE DETALLE SIN PRECEDENTES LOS CAMBIOS QUE SE PRODUCEN EN LA TRADUCCION DE LOS RNAM CELULARES A LO LARGO DE LA INFECCION POR EL VHC Y TAMBIEN ANALIZARAN EN PROFUNDIDAD TODA LA CAPACIDAD CODIFICANTE DEL GENOMA DEL VHC, YA QUE ESTA TECNICA ES MUY UTIL PARA DESCUBRIR NUEVOS MARCOS DE LECTURA ABIERTA, TERCERO, CARACTERIZAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA ACCION DE LOS ANTIVIRALES YA IDENTIFICADOS POR EL GRUPO CON ACTIVIDAD ANTI-VHC Y CON ACTIVIDAD SIMULTANEA ANTI-VHC/VIH, ESTOS COMPUESTOS SON DE ESPECIAL INTERES, DADO QUE SON NECESARIAS NUEVAS TERAPIAS MENOS COSTOSAS PARA TRATAR MONO-INFECCIONES POR EL VHC Y TERAPIAS MAS SIMPLIFICADAS PARA TRATAR LAS CO-INFECCIONES VHC/VIH,PARA ABORDAR ESTOS RETOS, USAREMOS DOS SISTEMAS EXPERIMENTALES YA ESTABLECIDOS EN NUESTRO LABORATORIO, LA REPLICACION DEL VIRUS DEL MOSAICO DEL BROMO EN LEVADURA, UN SISTEMA MODELO QUE PERMITE EL ESTUDIO DE LOS ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA BIOLOGIA DE LOS VIRUS ARN(+) EN UN CONTEXTO SIMPLE, Y LA INFECCION DEL VHC EN CELULAS HEPATICAS HUMANAS,ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS NOS PERMITAN DESCRIBIR ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA INTERACCION ENTRE LA EXPANSION DE VIRUS ARN(+) Y EL CONTROL CELULAR DE LA TRADUCCION, Y SENTAR LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIVIRALES, RNA VIRAL\ CONTROL DE TRADUCCIÓN\ VIRUS RNA DE CADENA POSITIVA\ VHC\ VIRUS DE LA HEPATITIS C\ FACTORES CELULARES\ ACTIVADORES DEL DECAPPING\ CUERPOS P\ ANTIVIRALES\ RIBOSOME PROFILING

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