Descripción del proyecto
LA VELOCIDAD CON LA QUE EMERGEN MUCHOS VIRUS PELIGROSOS HA AUMENTADO DE FORMA ESPECTACULAR EN LAS ULTIMAS DECADAS, LA GRAN MAYORIA DE ESTOS VIRUS CONTIENEN GENOMAS ARN ALTAMENTE VARIABLES Y POSEEN GRAN FACILIDAD PARA ADAPTARSE A NUEVOS HOSPEDADORES, POR OTRO LADO, LA ALTA VARIABLILIDAD GENETICA DE LOS VIRUS RNA COMPLICA DE FORMA IMPORTANTE EL DISEÑO DA VACUNAS, LAS TERAPIAS ANTIVIRALES CONSTITUYEN LA PRIMERA LINEA DE DEFENSA CONTRA LOS VIRUS RNA EMERGENTES, SIENDO UN ELEMENTO ESENCIAL EN LA IMPLEMENTACION DE ESTRATEGIAS DE SALUD PUBLICA EFICACES, PROPORCIONANDO UNA PROTECCION BASICA PARA CONTENER LOS PRIMEROS BROTES DE LA ENFERMEDAD QUE DE OTRA FORMA PODRIA ALCANZAR PROPORCIONES DE PANDEMIA,EL CICLO REPLICATIVO VIRAL SE BASA EN LA UNION DEL VIRUS RECEPTORES CELULARES ESPECIFICOS, EN LA LIBERACION DEL GENOMA VIRAL EN INTERIOR DE LA CELULA INFECTADA Y EN LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS CODIFICADOS POR EL PROPIO VIRUS ENCARGADOS DE LA SINTESIS DEL RNA Y LAS PROTEINAS VIRALES Y FINALMENTE EN EL AUTO ENSAMBLADO Y LIBERACION DE LOS NUEVOS VIRIONES INFECCIOSOS QUE CONTINUARAN EL CICLO, LAS PROTEINAS VIRALES, ESTRUCTURALES Y NO ESTRUCTURALES, QUE INTERVIENEN EN LOS DISTINTOS PASOS DE ESTE CICLO CONSTITUYEN DIANAS POTENCIALES PARA LA INVESTIGACION DE NUEVAS MOLECULAS CAPACES DE INTERFERIR CON SU FUNCIONALIDAD, ENTRE ELLAS, LA RNA POLIMERASA DEPENDIENTE DE RNA (RDRP) QUE NO TIENE EQUIVALENTE EN LA CELULA HOSPEDADORA, ES UNA DE LAS PRINCIPALES DIANAS PARA EL DESARROLLO DE ANTIVIRALES, ACTUALMENTE SE HAN RESUELTO LAS ESTRUCTURAS CRISTALOGRAFICAS DE RDRPS Y COMPLEJOS RDRP-SUBSTRATO DE 15 VIRUS RNA DISTINTOS DE CADENA SENCILLA Y POLARIDAD POSITIVA, (+)SSRNA, Y 5 DE VIRUS RNA DE CADENA DOBLE, DSRNA, SIN EMBARGO, NO DISPONEMOS DE NINGUNA INFORMACION ESTRUCTURAL DE ALTA RESOLUCION SOBRE DOMINIOS RDRP NI TAMPOCO SOBRE LA REPLICASA L COMPLETA DE VIRUS RNA DE CADENA NEGATIVA, (-) SSRNAEL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA (QUE ES UNA PROLONGACION NATURAL DE LOS PROYECTOS FINANCIADOS EN CONVOCATORIAS ANTERIORES BIO2002-00517; BFU2005-02376/BMC, BIO2008-2556 Y BIO2011-24333) ES LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE PROTEINAS Y COMPLEJOS PROTEICOS IMPLICADOS EN PROCESOS ESENCIALES DEL CICLO VIRAL, ESPECIALMENTE COMPLEJOS CATALITICOS DE LAS RDRPS CON ACIDOS NUCLEICOS Y PROTEINAS REGULADORAS DE LA REPLICACION, UTILIZAREMOS COMO MODELO REPRESENTANTES DE PATOGENOS QUE USAN DISTINTAS ESTRATEGIAS REPLICATIVAS, EN LOS PROYECTOS ANTERIORES NOS CENTRAMOS EN DOS FAMILIAS DE VIRUS (+)SSRNA: PICORNAVIRIDAE (FMDV, HRV, CVB3) Y PERMUTATETRAVIRIDAE (TAV) Y EN LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA BIRNAVIRIAE (IBDV Y DXV) QUE POSEEN DSRNA COMO GENOMA, EN EL PRESENTE PROYECTO, PRETENDEMOS CONTINUAR ESTA INVESTIGACION Y EXTENDERLA A UNA NUEVA FAMILIA DE PATOGENOS, LOS VIRUS (-)SSRNA DE LA FAMILIA FILOVIRIDAE, QUE CONTIENE IMPORTANTES PATOGENOS HUMANOS COMO LOS VIRUS DE MARBURG Y EBOLA, ANTIVIRALES\ARN POLIMERASA\BIRNAVIRUS\FILOVIRUS\PICORNAVIRUS\PERMUTATETRAVIRUS\REPLICACIÓN VIRAL\VIRUS RNA