Descripción del proyecto
ACTUALMENTE NO EXISTEN VACUNAS O TRATAMIENTOS EFICIENTES DISPONIBLES PARA TRATAR INFECCIONES PRODUCIDAS POR VIRUS EMERGENTES TALES COMO EL VIRUS CHIKUNGUNYA (VCHIK), DENGUE (VDEN) O ZIKA (VZIK), LA EXPANSION DE ESTOS VIRUS SUPONE UN GRAN PROBLEMA POR LA MORBILIDAD Y SECUELAS QUE PRODUCEN EN LAS PERSONAS INFECTADAS Y POR LAS PERDIDAS ECONOMICAS ASOCIADAS, ESTOS PATOGENOS SON VIRUS GENETICAMENTE SIMPLES QUE CONTIENEN UN GENOMA ARN, POR TANTO, DEPENDEN COMPLETAMENTE DE LA CELULA INFECTADA PARA COMPLETAR SU CICLO DE INFECCION, LOS MECANISMOS DE REGULACION QUE PERMITEN AL VIRUS EXPRESAR SUS PROTEINAS Y REPLICAR A ALTOS NIVELES EN HUMANOS Y MOSQUITOS, DOS ORGANISMOS EVOLUTIVAMENTE MUY ALEJADOS, SON DESCONOCIDOS EN SU GRAN MAYORIA, MEDIANTE UNA ESTRATEGIA QUE COMBINA EL FRACCIONAMIENTO CELULAR Y LA DETERMINACION DE LA TRADUCCION CELULAR A NIVEL GLOBAL EN CELULAS INFECTADAS CON EL VCHIK DESCUBRIMOS UN NUEVO MECANISMO POR EL CUAL EL VIRUS ALTERA EL EPITRANSCRIPTOMA DE LOS ARNTS PARA FAVORECER LA TRADUCCION DE LAS PROTEINAS VIRICAS Y, CONSECUENTEMENTE, LA EXPANSION VIRICA, EN ESTE PROYECTO SEGUIREMOS EXPLORANDO ESTE ASPECTO TOTALMENTE NOVEDOSO DE LA INTERACCION ENTRE LAS MODIFICACIONES DE ARNS Y LA INFECCION VIRICA, CONCRETAMENTE NOS CENTRAREMOS EN TRES ASPECTOS FUNDAMENTALES, EN PRIMER LUGAR, ANALIZAREMOS EN DETALLE LA CONEXION ENTRE EL EPITRANSCRIPTOMA DE LOS ARNTS, LAS ENZIMAS DE MODIFICACION DE LOS ARNTS Y EL CONTROL TRADUCCIONAL DEL GENOMA DE LOS VIRUS DEL VCHIK, VDEN Y VZIK EN CELULAS HUMANAS Y DE MOSQUITO INFECTADAS, EL OBJETIVO ES IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS Y ELUCIDAR SI LA ADAPTACION AL USO DE CODONES VIRALES ES UN RASGO COMUN EN LOS VIRUS TRANSMITIDOS POR MOSQUITOS QUE SE DA TANTO EN CELULAS HUMANAS COMO EN CELULAS DE MOSQUITO, EN SEGUNDO LUGAR, DETERMINAREMOS LAS MODIFICACIONES DEL ARN PRESENTES EN LOS GENOMAS VIRALES A RESOLUCION DE NUCLEOTIDO Y CARACTERIZAREMOS EN CELULAS DE MOSQUITO Y HUMANOS LA FUNCION DE ALGUNAS DE ELLAS EN EL CICLO DE INFECCION VIRICA, POR ULTIMO, SEGUIREMOS CON NUESTRO INTERES EN EL DESARROLLO DE ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO A TRAVES DE LA GENERACION DE UNAS MOLECULAS NOVEDOSAS DE ARN CIRCULAR Y DEL CRIBADO DE PEQUEÑAS MOLECULAS, EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO AYUDARA (1) A DESCUBRIR NUEVOS Y CONSERVADOS MECANISMOS POR LOS QUE LOS VIRUS INDUCEN LA ADAPTACION DE LAS MAQUINARIAS CELULARES DE MOSQUITO Y DE HUMANO A LAS NECESIDADES DEL VIRUS, (2) A OBTENER UN CONOCIMIENTO DETALLADO DE LA FUNCION DE LAS MODIFICACIONES DEL ARN EN EL CICLO VIRICO, Y (3) A IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS Y COMPUESTOS ANTIVIRALES PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR VIRUS EMERGENTES, MODIFICACIONES DEL ARN\VIRUS EMERGENTES\VIRUS TRANSMITIDOS POR MOSQUITOS\VDEN\VZIK\VCHIK\ARNT\ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO