HACIA EL DESARROLLO DE ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO DIRIGIDOS AL HOSPEDADOR: R...
HACIA EL DESARROLLO DE ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO DIRIGIDOS AL HOSPEDADOR: RESPOSICION DE FARMACOS Y COMPUESTOS NATURALES
LAS ENFERMEDADES VIRICAS SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL E IMPLICAN ENORMES COSTES SOCIALES Y ECONOMICOS, PARA LA MAYORIA DE ELLAS SE CARECE DE VACUNAS O TRATAMIENTO, POR LO QUE EL DESARROLLO DE NUE...
LAS ENFERMEDADES VIRICAS SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL E IMPLICAN ENORMES COSTES SOCIALES Y ECONOMICOS, PARA LA MAYORIA DE ELLAS SE CARECE DE VACUNAS O TRATAMIENTO, POR LO QUE EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIVIRALES ES UNA PRIORIDAD, ESPECIALMENTE URGENTE ES ADQUIRIR HERRAMIENTAS PARA LA INTERVENCION TEMPRANA FRENTE A PATOGENOS ESPECIALMENTE VIRULENTOS, COMO LOS VIRUS DE ARN ENCAPSULADOS, ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN LOS VIRUS EBOLA O MARBURGO, CAUSANTES DE GRAVES FIEBRES HEMORRAGICAS, ADEMAS, LAS RECURRENTES EPIDEMIAS DE LA ULTIMA DECADA (SARS/2002, MERS/2012, EBOLA/2014, ZIKA/2016 AND SARS-COV-2/2019) SON UN RECORDATORIO DE NUESTRA VULNERABILIDAD FRENTE A LA APARICION DE NUEVOS VIRUS ZOONOTICOS QUE, EN EL CONTEXTO DE UN ENTORNO NATURAL DEGRADADO Y DE SOCIEDADES INTERCONECTADAS, TIENEN MUCHAS POSIBILIDADES DE CONVERTIRSE EN GRAVES AMENAZAS GLOBALES, COMO HA QUEDADO PATENTE EN LA ACTUAL PANDEMIA POR COVID19, ES URGENTE DESARROLLAR NUEVOS ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO QUE NOS PERMITAN ATAJAR DE FORMA EFICAZ LAS INFECCIONES POR PATOGENOS EMERGENTES, UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA EL DESARROLLO DE ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO ES BUSCAR INHIBIDORES DE LAS INTERACCIONES ENTRE PROTEINAS VIRICAS Y HUMANAS, CON FRECUENCIA MUY CONSERVADAS ENTRE DISTINTAS FAMILIAS DE VIRUS, QUE, AL ESTAR DIRIGIDOS A PROTEINAS HUMANAS, SON MENOS SUSCEPTIBLES AL DESARROLLO DE RESISTENCIAS, DE ACUERDO CON ESTAS IDEAS, NUESTRO OBJETIVO EN ESTE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO DIRIGIDOS AL HOSPEDADOR SIGUIENDO DOS ESTRATEGIAS COMPLEMENTARIAS: A) LA BUSQUEDA DE INHIBIDORES DE LAS INTERACCIONES ENTRE DOMINIOS L VIRICOS Y SUS DIANAS CELULARES (LAS PROTEINAS TSG101, NEDD4 Y ALIX), ESENCIALES PARA LA GEMACION VIRICA DE MULTIPLES FAMILIAS DE VIRUS (RETROVIRUS, FILOVIRUS, O RABDOVIRUS) Y B) LA IDENTIFICACION DE INHIBIDORES DE LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA RESPONSABLES DE LA RESPUESTA INMUNE EXACERBADA ASOCIADA A LA INFECCION POR CORONAVIRUS, CAUSANTE DE LA MAYORIA DE LAS MUERTES POR SARS-COV-2, EN CONCRETO, LA INTERACCION ENTRE LA PROTEINA ENVELOPE DEL SARS-COV-2 Y LOS DOMINIOS PDZ DE LA PROTEINA HUMANA SINTENINA Y LA INTERACCION ENTRE EL DOMINIO N-TERMINAL DE SINTENINA Y LA PROTEINA ALIX, PARA ELLO, HEMOS DESARROLLADO UNA METODOLOGIA MULTIDISCIPLINAR, COMBINANDO TECNICAS AVANZADAS DE CRIBADO VIRTUAL Y DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO (HTS), ESTUDIOS BIOFISICOS Y ENSAYOS EN MODELOS VIRICOS Y VIRUS VIVOS, ESTA METODOLOGIA SE APLICARA AL CRIBADO MASIVO DE COLECCIONES DE REPOSICION DE FARMACOS Y DE COMPUESTOS NATURALES (EN CONCRETO LA COLECCION DE EXTRACTOS MICROBIANOS DE LA FUNDACION MEDINA, UNA DE LAS MAS EXTENSAS Y DE MAYOR DIVERSIDAD QUIMICA DEL MUNDO) PARA LA IDENTIFICACION DE INHIBIDORES, CUYA ACTIVIDAD ANTIVIRAL SE EXAMINARA IN VITRO, EN UN CONTEXTO CELULAR Y CON VIRUS VIVOS, PARA CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS CONTAMOS CON EQUIPO CONSOLIDADO DE EXPERTOS EN LAS DISTINTAS TECNICAS, CON UNA LARGA TRAYECTORIA DE COLABORACION MUTUA Y SOLIDA EXPERIENCIA EN LOS SISTEMAS BAJO ESTUDIO, LO QUE GARANTIZA LA VIABILIDAD DEL PROYECTO, SI RESULTA EXITOSO, ESTE PROYECTO PERMITIRA OBTENER A) ANTIVIRALES SEGUROS Y EFICACES FRENTE A DISTINTOS VIRUS CON GEMACION DEPENDIENTE DE ESCRT (VIH, EBOLA, MARBURGO, RABIA O LASSA) Y B) HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS PARA MITIGAR LA VIRULENCIA DE LA INFECCION POR SARS-COV-2, ADEMAS, PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS DE ORIGEN NATURAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIVIRALES, ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO\GEMACION VIRICA\RESPUESTA INMUNE A LA INFECCION VIRICA\RESPOSICION DE FARMACOS\PRODUCTOS NATURALES\CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO\CRIBADO VIRTUAL\BIOFISICA DE PROTEINAS\DOMINIOS DE INTERACCION PROTEINA-PROTEIN\BIOCALORIMETRIAver más
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