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PID2021-122223OB-I00

Financiado

DESCUBRIMIENTO DE ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO BASADOS EN QUINASAS QUE ACTUAN...

DESCUBRIMIENTO DE ANTIVIRALES DE AMPLIO ESPECTRO BASADOS EN QUINASAS QUE ACTUAN SOBRE LA ENTRADA VIRAL LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) ES CONSCIENTE DEL POTENCIAL EPIDEMICO DE UNA SERIE DE PATOGENOS EMERGENTES Y REEMERGENTES PARA LOS QUE NO SE DISPONE DE MEDIDAS ADECUADAS PARA HACERLOS FRENTE. POR ELLO, EN LOS ULTIMOS AÑO... ver más

01/01/2021

CSIC

175K€

Presupuesto del proyecto: 175K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 175K€

Descripción del proyecto LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) ES CONSCIENTE DEL POTENCIAL EPIDEMICO DE UNA SERIE DE PATOGENOS EMERGENTES Y REEMERGENTES PARA LOS QUE NO SE DISPONE DE MEDIDAS ADECUADAS PARA HACERLOS FRENTE. POR ELLO, EN LOS ULTIMOS AÑOS ESTA ORGANIZACION HA PRIORIZADO UNA SERIE DE ENFERMEDADES VIRALES A NIVEL MUNDIAL EN LAS QUE SE NECESITA URGENTEMENTE MAS INVESTIGACION. ESTAS ENFERMEDADES INCLUIAN, ENTRE OTRAS, EL SINDROME RESPIRATORIO DE ORIENTE MEDIO (MERS), EL SINDROME RESPIRATORIO AGUDO SEVERO (SARS), EL EBOLA, EL ZIKA, LA FIEBRE HEMORRAGICA DE CRIMEA-CONGO Y TAMBIEN LA DENOMINADA "ENFERMEDAD X", UNA ENFERMEDAD ASOCIADA AL RIESGO PANDEMICO CAUSADO POR UN PATOGENO DESCONOCIDO. LA PANDEMIA SIN PRECEDENTES CAUSADA POR UN NUEVO CORONAVIRUS (COV), EL SARS-COV-2, EN DICIEMBRE DE 2019 NOS HACE PENSAR QUE LA ENFERMEDAD CAUSADA POR ESTE VIRUS, LLAMADA COVID-19, PODRIA SER LA ENFERMEDAD X, Y AHORA ESTAMOS TRATANDO DE DESARROLLAR TRATAMIENTOS Y VACUNAS PARA COMBATIRLA. HASTA LA FECHA, NO SE DISPONE DE MEDICAMENTOS ESPECIFICOS PARA TRATAR A PACIENTES INFECTADOS CON VIRUS EMERGENTES Y REEMERGENTES. POR TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR ANTIVIRALES EFICACES. IDEALMENTE, LAS NUEVAS APROXIMACIONES SE CENTRARAN EN LA IDENTIFICACION DE COMPUESTOS DE AMPLIO ESPECTRO DIRIGIDOS A MECANISMOS QUE SE COMPARTEN ENTRE DIFERENTES VIRUS. DADO QUE LOS ANTIVIRALES DIRIGIDOS A DIANAS VIRALES SON MAS ESPECIFICOS Y PUEDEN GENERAR FACILMENTE VIRUS RESISTENTES A LOS FARMACOS, LOS ANTIVIRALES DIRIGIDOS A DIANAS DEL HUESPED SON PARTICULARMENTE ATRACTIVOS Y ESTAN GANANDO CADA VEZ MAS ATENCION EN EL CAMPO DE LOS ANTIINFECCIOSOS. TAL ES EL CASO DEL TRAFICO INTRACELULAR, COMO UN PROCESO CELULAR QUE A MENUDO UTILIZAN LOS VIRUS PARA ENTRAR EN LAS CELULAS DEL HUESPED. ENTRE LAS DIFERENTES DIANAS DEL HUESPED RELACIONADAS CON LA ENTRADA DE VIRUS NOS HEMOS CENTRADO EN TRES QUINASAS, AAK1 Y GAK COMO REGULADORAS DEL TRAFICO MEDIADO POR CLATRINA Y PIKFYVE, COMO RESPONSABLE DE LA MADURACION ENDOSOMAL. DEBIDO AL POTENCIAL MOSTRADO PARA ESTAS QUINASAS COMO CANDIDATOS PARA LA TERAPIA ANTIVIRAL DE AMPLIO ESPECTRO Y LA FALTA DE INHIBIDORES SELECTIVOS, GAK, AAK1 Y PIKFYVE SE HAN SELECCIONADO COMO DIANAS PARA NUESTRO PROGRAMA DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS CENTRADO EN EL DISEÑO Y SINTESIS DE NUEVOS INHIBIDORES DE ESTAS ENZIMAS PARA SER DESARROLLADOS COMO UNA TERAPIA ANTIVIRAL DE AMPLIO ESPECTRO. LA VALIDACION EXPERIMENTAL DE LOS NUEVOS INHIBIDORES IDENTIFICADOS SE LLEVARA A CABO EN UN SISTEMA DE VIRUS PSEUDOTIPADOS QUE PRESENTAN LAS GLICOPROTEINAS DE EBOV, CCHFV O SARS-COV-2 EN LA SUPERFICIE. SOBRE LA BASE DE LOS PROTOTIPOS INICIALES DESCUBIERTOS PREVIAMENTE POR EL EQUIPO DE INVESTIGACION, SE ABORDARAN TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: 1.- DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS: SE LLEVARA A CABO UN CRIBADO VIRTUAL BASADO EN LA ESTRUCTURA DE LAS DIANAS SELECCIONADAS Y LAS BASES DE DATOS SELECCIONADAS PARA IDENTIFICAR NUEVOS CANDIDATOS. 2.- EVALUACION DE FARMACOS: LOS CANDIDATOS IDENTIFICADOS SE EVALUARAN FRENTE A LAS TRES QUINASAS Y TAMBIEN FRENTE A LAS INFECCIONES DE VIRUS PSEUDOTIPADOS SELECCIONADOS (SARS-COV-2, EBOV Y CCHFV). 3.- OPTIMIZACION HIT-TO-LEAD: TODOS LOS PROTOTIPOS PROVENIENTES DEL CRIBADO EN LOS DIFERENTES DIANAS SE OPTIMIZARAN SIGUIENDO PROGRAMAS DE QUIMICA MEDICA ESPECIALMENTE DISEÑADOS PARA AUMENTAR LA POTENCIA, LA SELECTIVIDAD Y LAS PROPIEDADES FARMACOCINETICAS DE FORMA ITERATIVA. ESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\SARS-COV-2\VIRUS DE LA FIEBRE HEMORRAGICA DE CRIMEA\VIRUS EBOLA\QUINASAS\ANTIVIRALES\ENFERMEDADES INFECCIOSAS

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