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PID2020-120099RA-I00

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NUEVAS TERAPIAS ANTIVIRALES: ESTRATEGIA DE MULTIPRESENTACION DE GLICANO PARA INH...

NUEVAS TERAPIAS ANTIVIRALES: ESTRATEGIA DE MULTIPRESENTACION DE GLICANO PARA INHIBIR LA INFECCION POR EL VIRUS DEL EBOLA EN 2020 HEMOS SIDO TESTIGOS DE COMO LAS INFECCIONES VIRALES SIGUEN SIENDO UNO DE LOS MAYORES DESAFIOS QUE ENFRENTA LA HUMANIDAD. EN LA BUSQUEDA DE UNA TERAPEUTICA NOVEDOSA PARA LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS ACTUALES, ES NECESARIO C... ver más

01/01/2020

92K€

Presupuesto del proyecto: 92K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA RIOJA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 311

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LA RIOJA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 311

Presupuesto del proyecto 92K€

Descripción del proyecto EN 2020 HEMOS SIDO TESTIGOS DE COMO LAS INFECCIONES VIRALES SIGUEN SIENDO UNO DE LOS MAYORES DESAFIOS QUE ENFRENTA LA HUMANIDAD. EN LA BUSQUEDA DE UNA TERAPEUTICA NOVEDOSA PARA LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS ACTUALES, ES NECESARIO CENTRARSE EN LOS ELEMENTOS ESENCIALES A NIVEL MOLECULAR Y UTILIZAR HERRAMIENTAS NOVEDOSAS PARA POTENCIAR LA ACTIVIDAD ANTIVIRICA Y MEJORAR LA BIODISPONIBILIDAD. EN ESTA PROPUESTA NOS CENTRAMOS EN EL DESARROLLO DE BIOPOLIMEROS DE TAMAÑO MEDIO COMO TERAPEUTICOS DE LA ENFERMEDAD DEL VIRUS DEL EBOLA. EN LA ACTUALIDAD, SE HAN DESARROLLADO VARIOS MEDICAMENTOS PROMETEDORES BASADOS EN MOLECULAS PEQUEÑAS Y EN ANTICUERPOS QUE SE ESTAN PROBANDO IN VITRO E IN VIVO COMO TERAPIA PARA LA ENFERMEDAD DEL EBOLA. DEBIDO A LA PROBABILIDAD DE FUTUROS BROTES Y GENERACION DE VIRUS MUTANTES, ES URGENTE EL DESARROLLO DE UNA VARIEDAD DE MEDICAMENTOS CONTRA EL EBOLAVIRUS.AQUI NOS CENTRAMOS EN LA INHIBICION DE LA INTERNALIZACION DEL VIRUS DEL EBOLA MEDIANTE EL USO DE GLICOPEPTIDOS SINTETICOS QUE IMITAN A LA GLICOPROTEINA VIRAL. EN LA PRIMERA ETAPA DE LA INFECCION, EL VIRUS SE DIRIGE INICIALMENTE A LAS CELULAS DENDRITICAS Y A LOS MACROFAGOS FUSIONANDOSE CON LOS OBJETIVOS RECEPTORES A TRAVES DE LA GLICOPROTEINA VIRAL DE TRANSMEMBRANA. UNA DE LAS PRINCIPALES PUERTAS DE ENTRADA DEL VIRUS ES EL RECEPTOR DE LA LECTINA DE GALACTOSA DE LOS MACROFAGOS (MGL). EL PRINCIPAL LIGANDO DE ESTA LECTINA ES EL GLICANO ACETILGALACTOSAMINA (GALNAC). ENTONCES, CONCEBIMOS QUE ESTE LIGANDO PRESENTADO DE FORMA CORRECTA PODRIA UNIRSE AL MGL INHIBIENDO LA ENTRADA E INFECCION DEL VIRUS DEL EBOLA. PARA ESTE PROPOSITO, INCLUIMOS DOS ENFOQUES: 1) COMO LA AFINIDAD DE UNION DE LAS LECTINAS AUMENTA CON LA MULTIVALENCIA, DISEÑAMOS UN INHIBIDOR COMPUESTO DE UNA ANTENA CON MULTIGLICANOS. 2) CON EL FIN DE MEJORAR LA AFINIDAD DE UNION CON EL MGL Y LA BIODISPONIBILIDAD, TAMBIEN INCLUIREMOS IMITACIONES NO NATURALES DEL GALNAC. SE TRATA DE UNA PROPUESTA MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE QUIMICA ORGANICA, SINTESIS DE (GLICO)PEPTIDOS EN FASE SOLIDA, ENSAYOS DE AFINIDAD DE UNION, STD-NMR, DINAMICA MOLECULAR Y ENSAYOS DE INHIBICION IN VITRO. ESTE PROYECTO SE FUNDAMENTA EN LA TRAYECTORIA RECIENTE DE LA INVESTIGADORA PRINCIPAL, INCLUYENDO EL DESARROLLO DE GLICOPEPTIDOS Y ENSAYOS DE AFINIDAD CON ANTICUERPOS Y LECTINAS. ESTAS HERRAMIENTAS SON FUNDAMENTALES PARA DESARROLLAR INHIBIDORES DE VIRUS TOTALMENTE SINTETICOS Y DE ALTA CAPACIDAD ANTIVIRICA PARA SELECCIONAR LOS MEJORES CANDIDATOS. ADEMAS, SE PODRA VALORAR CUAL ES LA INFLUENCIA DE LA MULTIVALENCIA Y EL NUMERO IDONEO DE GLICANOS POR MOLECULA. TAMBIEN SERA IMPRESCINDIBLE SABER SI EL MIMICO NO NATURAL DE GALNAC ES CAPAZ DE MIMETIZAR AL GLICANO NATURAL E INCLUSO MEJORAR LA AFINIDAD. TRAS LA SINTESIS QUIMICA DE LOS COMPUESTOS DE MULTIANTENA Y LA EVALUACION DE LA AFINIDAD, LOS MEJORES CANDIDATOS SERAN EVALUADOS MEDIANTE ESPECTROSCOPIA DE TRANSFERENCIA DE SATURACION POR RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (STD-NMR) PARA CONOCER COMO SON LAS INTERACCIONES ENTRE LOS INHIBIDORES Y LA MGL A NIVEL ATOMICO. ADEMAS, SI LOS RESULTADOS PREVIOS SON POSITIVOS, TAMBIEN ESTA PREVISTO REALIZAR ENSAYOS DE INHIBICION CON NANOPARTICULAS QUE MIMETIZAN AL VIRUS DEL EBOLA, Y CON EL VIRUS DEL EBOLA. NUESTROS RESULTADOS TIENEN EL POTENCIAL DE SER USADOS COMO INHIBIDORES DEL VIRUS MIENTRAS QUE PROPORCIONAN INFORMACION ESENCIAL PARA PROGRESAR EN EL CAMPO DE LA TERAPEUTICA ANTIVIRAL. INTESIS DE GLICOPEPTIDOS\NANOTECNOLOGIA\ENSAYOS DE INHIBICION\ENSAYOS DE AFINIDAD\SINTESIS DE PEPTIDOS EN FASE SOLIDA

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