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SAF2016-75169-R

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REGULACION DE LA INFECCION DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B POR PROTEINAS IMPLICADAS...

REGULACION DE LA INFECCION DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B POR PROTEINAS IMPLICADAS EN LA RESPUESTA AL DAÑO CELULAR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) ES UN PATOGENO HUMANO MUY IMPORTANTE QUE PRODUCE INFECCIONES AGUDAS Y CRONICAS. SE ESTIMA QUE HAY MAS DE 240 MILLONES DE PERSONAS CRONICAMENTE INFECTADAS POR EL VHB EN EL MUNDO Y MAS DE 780,000 PER... ver más

01/01/2016

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EL VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) ES UN PATOGENO HUMANO MUY IMPORTANTE QUE PRODUCE INFECCIONES AGUDAS Y CRONICAS. SE ESTIMA QUE HAY MAS DE 240 MILLONES DE PERSONAS CRONICAMENTE INFECTADAS POR EL VHB EN EL MUNDO Y MAS DE 780,000 PERSONAS MUEREN ANUALMENTE DEBIDO A COMPLICACIONES (CIRROSIS HEPATICA Y HEPATOCARCINOMA) RELACIONADAS CON LA INFECCION POR EL VHB. AUNQUE EXISTE UNA VACUNA PROFILACTICA MUY EFICAZ MAS DE 700 NUEVAS INFECCIONES POR EL VHB OCURREN CADA AÑO EN ESPAÑA. LOS TRATAMIENTOS ACTUALES CONTRA LA INFECCION CRONICA POR EL VHB REDUCEN EFICIENTEMENTE LA REPLICACION VIRAL Y SU DISEMINACION PERO RARAMENTE ELIMINAN LA INFECCION CRONICA. ESTO SE DEBE A QUE NO SON CAPACES DE ERRADICAR EL ADN EPISOMAL DE VHB (CONOCIDO COMO CCCDNA) PRESENTE EN EL NUCLEO DE LAS CELULAS INFECTADAS, QUE RESTABLECE LA INFECCION CUANDO SE INTERRUMPE EL TRATAMIENTO. POR LO TANTO, EXISTE LA NECESIDAD INMINENTE DE DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS CENTRADOS EN LA ELIMINACION DEL CCCDNA QUE PERMITAN ERRADICAR EL VHB.EL GENOMA DEL VHB, FORMADO POR UNA DOBLE HEBRA DE ADN CIRCULAR INCOMPLETA Y CONOCIDO COMO RCDNA, ES EL PRECURSOR DEL CCCDNA QUE SE FORMA EN EL NUCLEO DE LA CELULA INFECTADA PRESUMIBLEMENTE POR LA ACCION DE PROTEINAS CELULARES. EL CCCDNA ES LA MOLECULA DEL QUE DEPENDE TODA LA TRANSCRIPCION Y EXPRESION GENICA VIRAL. A PESAR DE TENER UNA COMPRENSION MUY DETALLADA DE MUCHOS DE LOS ASPECTOS DEL CICLO VITAL DEL VIRUS, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE FORMACION Y MANTENIMIENTO DEL CCCDNA, INCLUYENDO LOS FACTORES CELULARES Y VIRALES QUE LO REGULAN, ES INSUFICIENTE. LA IDENTIFICACION RECIENTE DEL RECEPTOR DE VHB, LA GENERACION DE NUEVOS CULTIVOS CELULARES DE INFECCION IN VITRO Y EL DESARROLLO DE METODOS MAS ESPECIFICOS Y CUANTITATIVOS PARA EL ESTUDIO DEL CCCDNA HAN PERMITIDO EL ABORDAJE DE PROYECTOS CENTRADOS EN EL ESTUDIO BASICO DE LA BIOLOGIA DEL CCCDNA. EN ESTE CONTEXTO, EN NUESTRO GRUPO ESTAMOS INTERESADOS EN LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE LOS FACTORES CELULARES QUE REGULAN LA FORMACION Y MANTENIMIENTO DEL CCCDNA DURANTE LA INFECCION. MEDIANTE EXPERIMENTOS DE CRIBADO HEMOS IDENTIFICADO DOS PROTEINAS, AQUARIUS (AQR) Y SENATAXIN (SETX), QUE REGULAN LA ACUMULACION DEL CCCDNA, INHIBIENDO LA INFECCION. ESTAS PROTEINAS ESTAN INVOLUCRADAS EN DISTINTAS FUNCIONES CELULARES, DESDE LA RESPUESTA AL DAÑO DEL ADN HASTA EL PROCESAMIENTO DE LOS PRE-ARNS MENSAJEROS. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS REALIZAR ESTUDIOS QUE NOS AYUDEN A DEFINIR EL MECANISMO A TRAVES DEL CUAL AQR Y SETX REGULAN LA INFECCION. EL PRIMER OBJETIVO CONCRETO ES EL DE IDENTIFICAR LA ETAPA DENTRO DEL CICLO DEL VIRUS EN EL QUE ESTAS PROTEINAS DESEMPEÑAN SU FUNCION. EL SEGUNDO Y TERCER OBJETIVOS CONCRETOS SE CENTRAN EN LA CARACTERIZACION DEL MECANISMO RESPONSABLE DE LA REGULACION DE LA INFECCION POR AQR Y SETX, RESPECTIVAMENTE. PARA LLEVAR A CABO ESTOS OBJETIVOS CON EXITO INTEGRAREMOS ESTRATEGIAS BIOQUIMICAS, CELULARES, GENETICAS Y VIROLOGICAS QUE NOS PERMITIRAN COMPRENDER DE MANERA MAS DETALLADA LOS MECANISMOS IMPLICADOS.LOS OBJETIVOS CONCRETOS QUE SE VAN A ABORDAR EN ESTE PROYECTO SE ENMARCAN DENTRO DEL OBJETIVO GENERAL DE IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVOS FACTORES Y VIAS CELULARES QUE REGULAN LA BIOLOGIA DEL CCCDNA CON LA EXPECTATIVA DE QUE DICHO CONOCIMIENTO PUEDA TRADUCIRSE EN UN FUTURO CERCANO EN EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS QUE ERRADIQUEN LA INFECCION CRONICA POR VHB. IRUS DE LA HEPATITIS B\SETX\AQR\INTERACCION VIRUS-HOSPEDADOR\RESPUESTA AL DAÑO DEL ADN\CCCDNA

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