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SAF2010-19270

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ESTUDIO DE GENES CELULARES QUE REGULAN LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS...

ESTUDIO DE GENES CELULARES QUE REGULAN LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C EN CULTIVO CELULAR APROXIMADAMENTE UN 3% DE LA POBLACION MUNDIAL TIENE INFECCION CRONICA POR EL VIRUS DE HEPATITIS C (VHC), LA INFECCION CRONICA ESTA ASOCIADA CON INFLAMACION HEPATICA QUE DESENCADENA FIBROSIS, CIRROSIS Y FINALMENTE CARCINOMA HEPATOC... ver más

01/01/2010

CSIC

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto APROXIMADAMENTE UN 3% DE LA POBLACION MUNDIAL TIENE INFECCION CRONICA POR EL VIRUS DE HEPATITIS C (VHC), LA INFECCION CRONICA ESTA ASOCIADA CON INFLAMACION HEPATICA QUE DESENCADENA FIBROSIS, CIRROSIS Y FINALMENTE CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC), NO EXISTE UNA VACUNA PARA VHC Y EL TRATAMIENTO ACTUAL, QUE PROVOCA GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS, CURA ALREDEDOR DEL 50% DE LOS PACIENTES QUE FINALIZAN EL TRATAMIENTO, POR LO TANTO, LA INFECCION POR EL VHC ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE TRANSPLANTE DE HIGADO A NIVEL MUNDIAL, AUNQUE EL NUMERO DE NUEVAS INFECCIONES SE HA VISTO REDUCIDO DESDE LA IMPLANTACION DE TESTS DE DIAGNOSTICO Y LA MEJORA DE LOS METODOS PROFILACTICOS, LA CARGA EN LOS SISTEMAS DE SALUD PUBLICA, DEBIDO AL IMPACTO A LARGO PLAZO DE LAS INFECCIONES CRONICAS, SE ESTIMA QUE VA A AUMENTAR DE FORMA SIGNIFICATIVA, EL VHC DEPENDE EN GRAN MEDIDA DEL METABOLISMO DE LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS CELULARES PARA REPLICAR Y PRODUCIR PARTICULAS INFECCIOSAS, ESTA DEPENDENCIA COINCIDE CON EL HECHO DE QUE LA INFECCION CRONICA POR HEPATITIS C ESTA ASOCIADA CON ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LIPIDOS, ESTAS ALTERACIONES SE MANIFIESTAN EN UNA ACUMULACION ANORMAL DE LIPIDOS EN LOS HEPATOCITOS (ESTEATOSIS) EN LA MITAD DE LOS PACIENTES, EN LOS PACIENTES QUE RESPONDEN AL TRATAMIENTO POR INTERFERON, LA ESTEATOSIS DISMINUYE AL MISMO TIEMPO QUE LOS TITULOS VIRALES DECRECEN, SUGIRIENDO QUE LA REPLICACION DEL VHC Y LA EXPRESION DE PROTEINAS VIRALES SON FUNDAMENTALES PARA ESTAS ALTERACIONES, SIN EMBARGO, SE CONOCE MUY POCO ACERCA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA INTERFERENCIA DE LA INFECCION POR VHC Y EL METABOLISMO DE LIPIDOS, POR LO TANTO, COMPRENDER COMO EL VHC EXPLOTA LA MAQUINARIA DE BIOSINTESIS DE LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS CELULARES CONTRIBUIRA A DEFINIR ASPECTOS CRUCIALES DE LA PATOGENESIS DE LA INFECCION CRONICA POR HEPATITIS C, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS USAR UN MODELO DE INFECCION DE VHC IN VITRO, QUE HEMOS DESARROLLADO RECIENTEMENTE, PARA ESTUDIAR LA INTERSECCION DEL METABOLISMO DE LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS CELULARES CON ASPECTOS BASICOS DE LA INFECCION POR VHC, COMO PRIMER OBJETIVO, CARACTERIZAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LAS APOLIPOPROTEINAS CELULARES APOB Y APOE DETERMINAN EL ENSAMBLAJE Y LA SECRECION DE PARTICULAS INFECCIOSAS DE VHC, EL PLAN EXPERIMENTAL PROPUESTO ES UNA CONTINUACION DE TRABAJOS ANTERIORES QUE INDICAN QUE VHC SE ENSAMBLA DE FORMA APOB DEPENDIENTE, DE MANERA SIMILAR A LAS LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL), ESTUDIAREMOS DE FORMA ESPECIFICA LAS INTERACCIONES QUE ESTOS FACTORES CELULARES ESTABLECEN CON LAS PARTICULAS VIRALES, ADEMAS, DETERMINAREMOS LA INFLUENCIA DE APOB Y APOE SOBRE LAS PROPIEDADES BIOFISICAS DE LAS PARTICULAS VIRALES Y SOBRE LA ENTRADA DEL VIRUS EN LA CELULA, COMO SEGUNDO OBJETIVO, DETERMINAREMOS LA FUNCION QUE PPARα, UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE REGULA LA HOMEOSTASIS DE LIPIDOS CELULARES, JUEGA EN LA INFECCION POR VHC, EL PLAN EXPERIMENTAL PROPUESTO ES UNA CONTINUACION A ESTUDIOS PREVIOS QUE INDICAN QUE LIGANDOS DE PPARα MODULAN LA REPLICACION DEL ARN VIRAL EN UN MODELO IN VITRO, POR OTRO LADO, HEMOS OBSERVADO QUE DURANTE LA INFECCION POR VHC, PPARα PODRIA NO SOLO REGULAR LA REPLICACION DE ARN SINO TAMBIEN EL ENSAMBLAJE DE PARTICULAS INFECCIOSAS, HEMOS DISEÑADO EXPERIMENTOS PARA DETERMINAR SI PPARα MODULA EL ENSAMBLAJE DE VHC Y CUALES SON LOS GENES EXPRESADOS DE FORMA DIFERENCIAL PARA CONTROLAR LA REPLICACION DE ARN O EL ENSAMBLAJE DE PARTICULAS VIRALES,

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