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PID2020-118970RB-I00

Financiado

ESTUDIO DE LOS DETERMINANTES VIRALES Y CELULARES RESPONSABLES DE LA INTEGRACION...

ESTUDIO DE LOS DETERMINANTES VIRALES Y CELULARES RESPONSABLES DE LA INTEGRACION DEL DNA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B EL VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) REPRESENTA UN PATOGENO HUMANO IMPORTANTE QUE CAUSA HEPATITIS AGUDA Y CRONICA. SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS), MAS DE 250 MILLONES DE PERSONAS (3,5% DE LA POBLACION MUNDIAL) ESTAN I... ver más

01/01/2020

CSIC

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto EL VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) REPRESENTA UN PATOGENO HUMANO IMPORTANTE QUE CAUSA HEPATITIS AGUDA Y CRONICA. SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS), MAS DE 250 MILLONES DE PERSONAS (3,5% DE LA POBLACION MUNDIAL) ESTAN INFECTADAS CRONICAMENTE CON EL VHB Y ALREDEDOR DE 887.000 PERSONAS MUEREN CADA AÑO DEBIDO A LAS COMPLICACIONES DEL VHB, INCLUIDA LA CIRROSIS HEPATICA Y EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC). REPRESENTANDO MAS DEL 50% DE TODOS LOS CASOS DE CHC EN EL MUNDO. SE HA SUGERIDO QUE LA INTEGRACION DEL ADN DEL VHB ESTA RELACIONADO CON EL DESARROLLO DE CHC YA QUE SE ENCUENTRA EN LA MAYORIA DE LOS CASOS DE CHC RELACIONADOS CON LA INFECCION POR VHB. A PESAR DE LA DISPONIBILIDAD DE UNA VACUNA EFICAZ, TODAVIA SE PRODUCEN MAS DE 700 NUEVAS INFECCIONES CADA AÑO SOLO EN ESPAÑA. LAS TERAPIAS APROBADAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCION CRONICA POR EL VHB SUPRIMEN LA REPLICACION DEL VIRUS Y LA VIREMIA DE MANERA MUY EFICAZ, PERO NO SON TERAPIAS CURATIVAS Y NO REVIERTEN EL. POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD INMINENTE DE DESARROLLAR TERAPIAS NOVEDOSAS QUE AYUDEN A ERRADICAR EL VHB Y REVERTIR LA ENFERMEDAD HEPATICA AVANZADA EN LOS PACIENTES CON INFECCION CRONICA. EL VHB ES UN VIRUS CON UN GENOMA DE ADN CIRCULAR PARCIALMENTE BICATENARIO, QUE SE REPARA EN EL NUCLEO DE LA CELULA GENERANDO EL CCCDNA, MOLDE PARA LA TRANSCRIPCION VIRAL Y POR TANTO RESPONSABLE DEL ESTABLECIMIENTO Y PERSISTENCIA DE LA INFECCION. UNA CARACTERISTICA DISTINTIVA DE LA INFECCION POR VHB ES SU CAPACIDAD PARA INSERTARSE EN EL ADN CROMOSOMICO DE LA CELULA HOSPEDADORA, AUNQUE LA INTEGRACION PER SE NO SEA UN PASO NECESARIO PARA COMPLETAR SU CICLO REPLICATIVO. LA INTEGRACION DEL VHB SE CONSIDERA CLAVE PARA EL DESARROLLO DE HCC EN PACIENTES CON HEPATITIS CRONICA. SIN EMBARGO, LA IDENTIDAD DEL ADN VIRAL QUE SE INSERTA Y LOS FACTORES VIRALES Y CELULARES NECESARIOS, ASI COMO LAS VIAS Y LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN ESTE COMPLEJO PROCESO, SON POCO CONOCIDOS. NUESTRO GRUPO ESTA INTERESADO EN LAS INTERACCIONES VIRUS-HOSPEDADOR QUE REGULAN LA INFECCION POR VHB Y SU PATOGENESIS. RECIENTEMENTE, HEMOS CONTRIBUIDO AL DESCUBRIMIENTO DE QUE EL VHB INDUCE REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS APROVECHANDO LAS LESIONES DE ADN PREEXISTENTES EN EL GENOMA DE LA CELULA HUESPED, DANDO LUGAR A INSERCIONES CANONICAS Y NO CANONICAS DE ADN VIRAL, QUE EN ALGUNOS CASOS REPRESENTAN MUTACIONES INDUCTORAS DE CHC. HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTE FENOMENO NO SOLO OCURRE EN MUESTRAS DE PACIENTES DE VHB CON CHC, SINO TAMBIEN IN VITRO EN CELULAS INFECTADAS CON EL VHB, LO QUE ABRE LA POSIBILIDAD DE ESTUDIAR ESTAS INSERCIONES VIRALES DE FORMA CONTROLADA EN CULTIVO CELULAR. POR LO TANTO, EN ESTE PROYECTO APROVECHAREMOS LOS SISTEMAS DE CULTIVO CELULAR DE INFECCION CON EL VHB Y LAS ULTIMAS TECNOLOGIAS DE SECUENCIACION ULTRAPROFUNDA PARA IDENTIFICAR LOS FACTORES VIRALES Y CELULARES QUE REGULAN LA INTEGRACION DEL VHB. SE APLICARA UNA APROXIMACION SISTEMATICA PARA INTERROGAR A CANDIDATOS VIRALES Y CELULARES PRESELECCIONADOS EN FUNCION DE DATOS Y CONOCIMIENTOS PREVIOS. COMBINAREMOS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES DE SECUENCIACION Y PROTEOMICA PARA DESARROLLAR UN MODELO QUE PERMITA EXPLICAR LA INTEGRACION DEL VHB. CREEMOS QUE ESTE PROYECTO TIENE EL POTENCIAL DE GENERAR INFORMACION VALIOSA QUE PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. ESTO ABRIRIA LA POSIBILIDAD DE UNA INTERVENCION TEMPRANA, DIRIGIDA CONTRA LA INTEGRACION DEL VHB, QUE PREVENDRIA EL DESARROLLO FUTURO DE CHC IRUS DE LA HEPATITIS B\CARCINOMA HEPATOCELULAR\FACTORES CELULARES\INTEGRACION VIRAL

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