Descripción del proyecto
EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR NUEVOS PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO CONTRA LAS INFECCIONES POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC), QUE INCORPOREN NUEVOS INHIBIDORES Y TENGAN EN CUENTA TANTO LA CAPACIDAD REPLICATIVA (FITNESS) DEL VIRUS COMO SU DINAMICA DE CUASIESPECIES, LOS TRATAMIENTOS ACTUALES TIENEN UNA EFICACIA PARCIAL, PRODUCEN EFECTOS SECUNDARIOS NOTABLES Y SON ECONOMICAMENTE COSTOSOS, ESTUDIOS CON VIRUS RNA HAN SUGERIDO QUE PUEDEN DISEÑARSE TRATAMIENTOS MAS EFICACES BASADOS EN MUTAGENESIS LETAL (EFECTO DELETEREO DE EXCESO DE MUTACIONES) QUE CONTEMPLAN LA INTERACCION ENTRE AGENTES MUTAGENICOS E INHIBIDORES DURANTE LA REPLICACION DE LOS VIRUS, EL SISTEMA MODELO EXPERIMENTAL A EMPLEAR ES EL DE VHC INFECCIOSO COMPLETO REPLICANDO EN CELULAS DE HEPATOMA HUMANO, EN INFECCIONES CITOPATICAS Y PERSISTENTES, SE INTRODUCIRAN NUEVOS INHIBIDORES DE LA ENTRADA DEL VIRUS EN LA CELULA YA DISPONIBLES Y SE INVESTIGARAN NUEVAS DIANAS CELULARES NECESARIAS PARA LA INFECCION QUE PERMITAN LA IDENTIFICACION DE OTROS INHIBIDORES O MODULADORES METABOLICOS QUE PUEDAN AFECTAR AL CICLO INFECCIOSO DEL VIRUS, SE COMPARARAN PROTOCOLOS ANTIVIRICOS SECUENCIALES Y DE COMBINACION BASADOS EN MUTAGENESIS LETAL EMPLEANDO DROGAS DE ACCION DIRECTA (ALGUNAS YA EMPLEADAS EN CLINICA Y OTRAS EN DESARROLLO) COMO INHIBIDORES Y LA RIBAVIRINA COMO AGENTE MUTAGENICO YA EMPLEADO EN LAS TERAPIAS ACTUALES CONTRA EL VHC, SE COMPARARA LA RESPUESTA DE VHC DE BAJO Y ALTO FITNESS A LOS TRATAMIENTOS Y SE EVALUARA LA EXTINCION O PERSISTENCIA DE RNA INFECCIOSO O NO INFECCIOSO TRAS LOS TRATAMIENTOS, SE ESTUDIARAN POSIBLES SECUELAS DE LA INFECCION EN LAS CELULAS HEPATICAS UNA VEZ ELIMINADO EL VIRUS INFECCIOSO POR LOS TRATAMIENTOS APLICADOS, SE MANTENDRA CONTACTO CON MEDICOS IMPLICADOS EN TERAPIA CONTRA EL VHC PARA COMPARAR LOS TRATAMIENTOS EMPLEADOS EN CLINICA CON LOS DESARROLLADOS EN EL PROYECTO, CON EL OBJETIVO FINAL DE EVALUAR UNA POSIBLE APLICACION A LA CLINICA DE LOS PROTOCOLOS MAS EFICACES EN EL SISTEMA DE CELULAS HEPATICAS, DISEÑOS ANTIVIRALES\CUASIESPECIES VÍRICAS\FACTORES DEL HOSPEDADOR\TRATAMIENTOS SECUENCIALES\MUTAGÉNESIS LETAL\FITNESS VIRAL