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PCIN-2014-115

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ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA INTERFERNOPATIA TIPO I POR NERUROINFLAMAC...

ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA INTERFERNOPATIA TIPO I POR NERUROINFLAMACION EN EL SINDROME DE AICARDI-GOUTIERES (AGS). LOS ESTUDIOS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD HUMANA SINDROME DE AICARDI-GOUTIERES (AGS) HAN DEMOSTRADO SER DE GRAN RELEVANCIA CIENTIFICA PORQUE HAN PERMITIDO DIRECTAMENTE ENTENDER MECANISMOS MOLECULARES DE LA BIOLOGIA DE LA INFECCIO... ver más

01/01/2014

FUNDACION PUBLICA...

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 14M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 14M€

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto LOS ESTUDIOS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD HUMANA SINDROME DE AICARDI-GOUTIERES (AGS) HAN DEMOSTRADO SER DE GRAN RELEVANCIA CIENTIFICA PORQUE HAN PERMITIDO DIRECTAMENTE ENTENDER MECANISMOS MOLECULARES DE LA BIOLOGIA DE LA INFECCION-PARTICULARMENTE POR EL VIRUS HIV-1 (VER NAT IMMUNOL 2010; 11: 1005-13; NATURE 2011; 474: 654-7), EL METABOLISMO DEL INTERFERON (VER CELL 2008; 134: 587-98), ESTABILIDAD GENOMICA (VER CELL 2012; 149: 1008-22; NATURE 10,1038/NATURE13292), Y DE BIOLOGIA DE RETROELEMENTOS (VER NAT IMMUNOL 2014; 15: 415-422), LA ENFERMEDAD AGS ES SIN DUDA ALGUNA UNA ENFERMEDAD QUE CURSA CON NEUROINFLAMACION, COMO SE EVIDENCIA POR: EL PARALELISMO CLINICO CON INFECCIONES VIRALES IN UTERO (VER DEV MED CHILD NEUROL 2008; 50: 410-6); LA FUERTE Y SIGNIFICANTE ASOCIACION DE LA PRESENCIA DE NUMEROSOS GLOBULOS BLANCOS EN EL FLUIDO CEREBROESPINAL; LA SOBREPRODUCCION INTRATECAL DE UNA CITOQUINA PRIMARIA ANTIVIRAL COMO EL INTERFERON, (VER J NEUROL SCI 1988;84:201-8) LA EXPRESION DEL MARCADOR DE INFLAMACION NEOPTERIN (VER DEV MED CHILD NEUROL 2009; 51: 317-23); LA RECIENTE OBSERVACION DE LA EXISTENCIA DE AUTOANTICUERPOS CON REACCION A ANTIGENOS CEREBRALES (ANN RHEUM DIS ANNRHEUMDIS-2014-205396), Y LA IMPORTANTE OBSERVACION DE UNA ENCEFALOPATIA INFLAMATORIA PROGRESIVA EN UN MODELO DE RATON QUE PRODUCE INTERFERON POR SUS ASTROCITOS DE FORMA CRONICA QUE RECAPITULA LA PATOLOGIA Y NEUROIMAGENES DE PACIENTES AFECTADOS POR AGS, O DE ALGUNAS ENCEFALOPATIAS VIRALES CON MUCHSISIMA HOMOLOGIA (J IMMUNOL 1998; 161: 5016-26; BRAIN RES 1999; 835: 46-61), AUNQUE SE CONOCE MUCHO DE LAS BASES GENETICAS DE LA ENFERMEDAD AGS, SE CONOCE MUY POCO DE LOS MECANISMOS INNANOS Y ADAPTATIVOS QUE EL SISTEMA INMUNE ACTIVA, LOS CUALES SON RESPONSABLES DIRECTOS DEL FENOTIPO PRIMARIO, UN FENOTIPO NEUROLOGICO; SOBRETODO TENIENDO EN CUENTA QUE CUANDO SE COMPLETA EL DIAGNOSTICO DE AGS, Y TENIENDO EN CUENTA ADEMAS LAS INHERENTES BARRERAS ETICAS Y MORALES DE EXAMINAR CADAVERES DE NIÑOS POST-MORTEM, PARA, UNA VEZ SE HA OBTENIDO UN DIAGNOSTICO, NO SE SUELE TENER SUFICIENTE TEJIDO NEUROLOGICO DE PACIENTES DE AGS PARA HACER INVESTIGACION, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS UN ESTUDIO MULTIDISCIPLINAR PARA INVESTIGAR SOBRE LA NEUROINFLAMACION QUE SE OBSERVA EN PACIENTES AGS, NUESTRO PROYECTO, QUE COMBINA LA EXPERIENCIA DE CIENTIFICOS DE REPUTADA EXPERIENCIA (TANTO EN BIOLOGIA HUMANA COMO EN MODELOS MURINOS), SE BASA EN UNA BATERIA DE APROXIMACIONES PEQUEÑAS PERO TODAS COMPLEMENTARIAS-ESTO POR TANTO MITIGA LOS RIESGOS ASOCIADOS A LOS DISTINTAS PARTES EXPERIMENTALES INCLUIDAS EN LA PROPUESTA, PARA CONSEGUIR LOS OBJETIVOS PROPUESTOS, SE INCLUYEN MODELOS Y HERRAMIENTAS NOVEDOSAS Y PUNTERAS COMO EL USO DE CELULAS MADRE REPROGRAMADAS O IPSCS POR SUS SIGLAS EN INGLES (INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS) Y METODOLOGIAS DE SECUENCIACION MASIVA O DE SEGUNDA GENERACION; CON ESTE ABORDAJE, DERIVAREMOS DATOS Y TESTAREMOS HIPOTESIS QUE SIN DUDA ALGUNA AYUDARAN AL FUTURO TRATAMIENTO DE ESTA DEVASTADORA ENFERMEDAD INFANTIL, EN TODOS LOS GENOTIPOS CONOCIDOS; ADEMAS, LOS DATOS OBTENIDOS SERAN RELEVANTES Y DE INTERES PARA OTROS CIENTIFICOS QUE ESTUDIAN LA BIOLOGIA DEL VIRUS DEL SIDA O HIV-1 Y DE INVESTIGADORES QUE ESTUDIAN SUBTIPOS ESPECIFICOS DE LUPUS, COMO SU VARIANTE NEURONAL, AICARDI-GOUTIÈRES SYNDROME (AGS)\RETROTRANSPOSON\INTERFERON\NEUROINFLAMACION\TREX1\RNASEH2A\RNASEH2B\RNASEH2C\SAMHD1\ADAR1 AND IFIH1.

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