Descripción del proyecto
LA INVESTIGACION EN EL CAMPO DEL VIH SE HA INTERESADO POR LAS ESTRATEGIAS DENOMINADAS KICK-AND-KILL QUE COMBINAN EL USO DE VACUNAS TERAPEUTICAS CON LA APLICACION DE ACTIVADORES DEL VIRUS LATENTE, EL USO DE DIFERENTES REACTIVADORES VIRALES EN ENSAYOS CLINICOS HA EVIDENCIADO NUMEROSAS CUESTIONES FUNDAMENTALES QUE DEBEN SER ABORDADAS, INCLUYENDO INCERTIDUMBRES SOBRE LA EFICACIA IN VIVO DE ESTOS FARMACOS ASI COMO LOS POTENCIALES EFECTOS SOBRE LA INMUNIDAD DEL HUESPED Y LA REGULACION EPIGENETICA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA, ESTO ULTIMO ES DE PARTICULAR RELEVANCIA DADO QUE MUCHOS DE LOS FARMACOS PROPUESTOS ACTUAN COMO MODULADORES DE LA ACETILACION DE HISTONAS Y POR TANTO, TIENEN EL POTENCIAL PARA ALTERAR DRAMATICAMENTE LOS PERFILES DE EXPRESION GENETICA REGULADOS EPIGENETICAMENTE, TAMBIEN LOS DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO, ADEMAS, DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN UN CLARO CONTROL EPIGENETICO SOBRE LA EXPRESION DE GENES DEL HUESPED QUE A SU TURNO, PUEDEN TENER UN EFECTO EN EL RESERVORIO VIRAL, INCLUYENDO EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), ADEMAS, LA ROMIDEPSINA, UNO DE LOS REACTIVADORES VIRALES, PODRIA TENER UN IMPACTO DIRECTO SOBRE LA NEURO-FUNCION, APROVECHANDO LA OPORTUNIDAD UNICA DE QUE NUESTRO CENTRO LLEVE A CABO UN ENSAYO CLINICO DE ESTE TIPO, EL BCN02, QUE COMBINA EL USO DE UNA VACUNA TERAPEUTICA ALTAMENTE INMUNOGENICA CON LA ADMINISTRACION DE ROMIDEPSINA, PODEMOS EVALUAR A) COMO ESTE TRATAMIENTO COMBINADO PROMUEVE EL CONTROL VIRAL DESPUES DE LA INTERRUPCION DE LA TERAPIA ANTIVIRAL EN EL ENSAYO CLINICO BCN02, Y B) CUAL ES EL IMPACTO DE LA ROMIDEPSINA EN EL RESERVORIO VIRAL, ESPECIALMENTE EN EL SNC, ASI, NOS PROPONEMOS DEMOSTRAR QUE LA VACUNACION ALTAMENTE INMUNOGENICA RESULTA EN UNAS IMPRONTAS DE METILACION Y TRANSCRIPCION RELACIONADAS CON EL CONTROL DEL VIRUS, Y QUE LA ROMIDEPSINA PUEDE TENER EFECTOS TANTO BENEFICIOSOS COMO PERJUDICIALES EN EL DESARROLLO DE ESTOS PATRONES DE ACTIVACION, TAMBIEN OBJETIVAMOS IDENTIFICAR FACTORES ESPECIFICOS DEL HUESPED BAJO CONTROL EPIGENETICO QUE PUEDAN SERVIR PARA PREDECIR EL TAMAÑO DEL RESERVORIO VIRAL, ADEMAS, DETERMINAREMOS EL EFECTO DE LA EXPOSICION DE LA ROMIDEPSINA SOBRE LA EXPRESION Y LA ACCION DE ESTOS FACTORES MEDIANTE MODELOS DE LATENCIA IN VITRO Y MUESTRAS DEL BCN02 Y DE LOS ENSAYOS CLINICOS REDUC, FINALMENTE, TENEMOS LA INTENCION DE ESTABLECER UN LINK ENTRE FACTORES DEL HUESPED ASOCIADOS AL RESERVORIO VIRAL CON EL RENDIMIENTO NEUROLOGICO EN LOS INDIVIDUOS DEL BCN02, ASI COMO EN UNA COHORTE INDEPENDIENTE (ARBRE) DE PACIENTES QUE SE HAN SOMETIDO A UNA DETALLADA EVALUACION NEUROLOGICA, DE TENER EXITO, NUESTROS ANALISIS PROPORCIONARAN UNA ORIENTACION VITAL SOBRE EL USO DE FARMACOS REACTIVADORES DE LA LATENCIA Y PONDRAN A DISPOSICION PREDICTORES DE EXITO DE LAS ESTRATEGIAS DE ERRADICACION USADAS, ASIMISMO, LOS DATOS PERMITIRAN EVALUAR LA IMPORTANCIA DEL RESERVORIO VIRAL ASOCIADO AL SNC EN EL EXITO DE LAS ESTRATEGIAS CURATIVAS DEL VIH, Y SU IMPLICACION EN LA NEUROFUNCION EPIGENÉTICA\METILACIÓN\TRANSCRIPTÓMICA\ENSAYO CLÍNICO\VIH\SISTEMA NERVIOSO CENTRAL\COMMUNICOME\NEURO-FUNCIONAMIENTO