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RTI2018-095902-B-I00

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MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES IMPLICADOS EN EL PAPEL INFLAMATORIO DE LA INESTABIL...

MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES IMPLICADOS EN EL PAPEL INFLAMATORIO DE LA INESTABILIDAD GENOMICA LAS RESPUESTAS DE INTERFERON TIPO I (IFN-I) SE DESCUBRIERON ORIGINALMENTE COMO UNA LINEA CENTRAL DE DEFENSA INMUNITARIA INNATA CONTRA LA INFECCION POR PATOGENOS COMO VIRUS, ESTE PAPEL POSITIVO DEL IFN-I TAMBIEN ESTA ASOCIADO A SU... ver más

01/01/2018

UPF

315K€

Presupuesto del proyecto: 315K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Presupuesto del proyecto 315K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS RESPUESTAS DE INTERFERON TIPO I (IFN-I) SE DESCUBRIERON ORIGINALMENTE COMO UNA LINEA CENTRAL DE DEFENSA INMUNITARIA INNATA CONTRA LA INFECCION POR PATOGENOS COMO VIRUS, ESTE PAPEL POSITIVO DEL IFN-I TAMBIEN ESTA ASOCIADO A SU CAPACIDAD DE PROVOCAR LA ACTIVACION Y MOVILIZACION DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC), UNA RESPUESTA QUE PUEDE COMPROMETER EL POTENCIAL FUNCIONAL DE LAS HSC, MAS TARDE, LAS RESPUESTAS PERSISTENTES A IFN-I SE RECONOCIERON COMO LA CAUSA DE DIVERSAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y AUTOINFLAMATORIAS DESENCADENADAS POR LA ACUMULACION PATOLOGICA DE ACIDOS NUCLEICOS EN EL CITOSOL CELULAR, MAS RECIENTEMENTE, LA ACUMULACION DE ADN CITOSOLICO CAUSADA POR LA INESTABILIDAD GENOMICA EN CELULAS TUMORALES SE HA RECONOCIDO COMO UN POTENTE IMPULSOR DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS QUE INCLUYEN LA PRODUCCION DE IFN-I, ESTA RESPUESTA INFLAMATORIA INTRINSECA DE LAS CELULAS TUMORALES PUEDE CONDUCIR A LA SENESCENCIA CELULAR COMO UN MECANISMO PARA FRENAR LA PROGRESION DEL TUMOR, ADEMAS, LAS CELULAS DENDRITICAS DEL MICROAMBIENTE TUMORAL CAPTURAN EN SU CITOPLASMA ADN DERIVADO DEL TUMOR PARA FACILITAR LA PRESENTACION CRUZADA DE ANTIGENOS TUMORALES Y ESTIMULAR RESPUESTAS CITOTOXICAS ANTITUMORALES POTENTES Y ESPECIFICAS, EL TRABAJO DE NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO A NFAT5 COMO UN FACTOR QUE RESTRINGE LAS FUNCIONES DE IFN-I AL TIEMPO QUE FACILITA OTRAS RESPUESTAS PROINFLAMATORIAS, NFAT5 COMPITE CON IRF3, UN REGULADOR PRINCIPAL DE LA PRODUCCION DE IFN-I, POR SU UNION AL PROMOTOR DEL GEN DE IFN BETA, Y ESTO TIENE UN IMPACTO SUSTANCIAL EN LA EXPRESION DE IFN BETA Y NUMEROSOS GENES ESTIMULADOS POR INTERFERON, INCLUYENDO INTERFERONES ALFA, EL PAPEL DE NFAT5 LIMITANDO LA PRODUCCION DE IFN-I SE OBSERVA AL ANALIZAR LA RESPUESTA DE DIFERENTES TIPOS DE CELULAS TRAS LA INFECCION CON DIVERSOS VIRUS DE ARN Y ADN, LO QUE INDICA QUE NFAT5 DESEMPEÑA UN PAPEL GENERALIZADO LIMITANDO LAS RESPUESTAS IFN-I ACTIVADAS POR DIFERENTES RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRS),ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE EL PAPEL DE NFAT5 EN EL CONTROL DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS TRAS LA ACTIVACION DE LOS PRRS, CON UN INTERES PARTICULAR EN EL INTERFERON TIPO I, ANALIZAREMOS EL PAPEL DE NFAT5 TRAS LA ACTIVACION DE SEÑALES GENERADAS POR LA ACUMULACION DE ADN CITOSOLICO DERIVADO DE LA INESTABILIDAD GENOMICA UTILIZANDO CELULAS DENDRITICAS ACTIVADAS POR TUMORES Y CELULAS SENESCENTES COMO SISTEMAS MODELO, TAMBIEN ANALIZAREMOS EN DETALLE EL PAPEL DE NFAT5 EN CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS PARA PRESERVAR SU POTENCIAL FUNCIONAL, YA QUE EN ESTE ESCENARIO PODRIA ESTAR IMPLICADO EL PAPEL PROPUESTO DE NFAT5 EN EL CONTROL DE RESPUESTAS DE IFN-I ACTIVADAS POR DAÑO EN EL ADN, ESTE PROYECTO UTILIZARA UN AMPLIO CONOCIMIENTO EN TECNOLOGIAS DE EXPRESION GENICA Y BIOLOGIA CELULAR ACUMULADO POR NUESTRO GRUPO EN LOS ULTIMOS AÑOS, DADA LA RELEVANCIA QUE TIENE LA DETECCION DE ADN CITOSOLICO EN EL CONTROL INFLAMATORIO DE LA PROGRESION TUMORAL A DIFERENTES NIVELES, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PODRIAN PROPORCIONAR CONOCIMIENTO UTIL PARA OPTIMIZAR TRATAMIENTOS ANTITUMORALES, NFAT5\TRANSCRIPCIÓN\INTERFERÓN TIPO I\INFLAMACIÓN\CÉLULAS DENDRÍTICAS\SENESCENCIA CELULAR\CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS

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