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SAF2017-88086-R

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CELULAS MIELOIDES Y PLASTICIDAD EPIGENETICA: MECANISMOS E IMPLICACIONES EN PROCE...

CELULAS MIELOIDES Y PLASTICIDAD EPIGENETICA: MECANISMOS E IMPLICACIONES EN PROCESOS AUTOINMUNES E INFLAMATORIOS ANTECEDENTES Y ESTADO ACTUAL: LAS CELULAS MIELOIDES SON EFECTORES CRUCIALES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y REGULADORES ESENCIALES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA, LAS CELULAS MIELOIDES SON EXTREMADAMENTE PLASTICAS EN LA MEDIDA QUE RES... ver más

01/01/2017

FUNDACIO INSTITUT...

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES Y ESTADO ACTUAL: LAS CELULAS MIELOIDES SON EFECTORES CRUCIALES DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y REGULADORES ESENCIALES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA, LAS CELULAS MIELOIDES SON EXTREMADAMENTE PLASTICAS EN LA MEDIDA QUE RESPONDEN Y SE DIFERENCIAN TERMINALMENTE EN UNA DIVERSIDAD DE TIPOS FUNCIONALES, EN LA SANGRE O EN LOS TEJIDOS, EN RESPUESTA A UNA VARIEDAD DE FACTORES DE CRECIMIENTO, CITOCINAS Y MOLECULAS PATOGENAS, ESTA PLASTICIDAD TAMBIEN SE MANIFIESTA POR LA SUBVERSION DE LA DIFERENCIACION NORMAL HACIA LA GENERACION ABERRANTE DE VARIEDADES ALTERNATIVAS DE CELULAS MIELOIDES TOLEROGENICAS O INMUNOSUPRESORAS EN CONDICIONES INFLAMATORIAS TALES COMO LAS QUE SE PRODUCEN EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y AUTOINFLAMATORIAS, EN EL CONTEXTO DE INFECCION Y EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL DONDE SE LIBERAN DIVERSOS FACTORES INFLAMATORIOS [RODRIGUEZ-UBREVA ET AL,, 2017], LA DIFERENCIACION Y ACTIVACION DE LAS CELULAS MIELOIDES REQUIERE LA REGULACION FINA DE LA EXPRESION GENICA [ALVAREZ-ERRICO ET AL, 2015], ESTO DEPENDE DE LA INTERACCION DE UNA VARIEDAD DE ELEMENTOS, INCLUYENDO FACTORES DE TRANSCRIPCION Y MECANISMOS EPIGENETICOS, LOS MECANISMOS EPIGENETICOS SON EN GRAN PARTE RESPONSABLES DE LA PLASTICIDAD DE LAS CELULAS MIELOIDES TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS COMO EN CONDICIONES DE INFLAMACION EXACERBADA, EL DESARROLLO DE COMPUESTOS QUE INHIBEN LAS ENZIMAS EPIGENETICAS PROPORCIONA NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS PARA INTERCEPTAR LA CONEXION ENTRE LOS FACTORES EXTRACELULARES Y LAS CELULAS MIELOIDES DEL HUESPED [RODRIGUEZ-UBREVA ET AL,, 2017], EN PROYECTOS ANTERIORES, NUESTRO GRUPO HA DETERMINADO LA CONEXION ENTRE DIVERSOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES Y ENZIMAS EPIGENETICAS QUE DIRIGEN CAMBIOS DE METILACION HACIA DETERMINADAS REGIONES GENOMICAS TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS [DE LA RICA ET AL (2013, 2015) VENTO-TORMO ET AL (2016), GARCIA-GOMEZ ET AL (2017)] COMO ABERRANTES [VENTO-TORMO ET AL (2017)], OBJETIVOS: 1) IDENTIFICAR LA CONEXION MECANISTICA ENTRE DIFERENTES ESTIMULOS ESPECIFICOS Y LOS ELEMENTOS QUE DETERMINAN LA ADQUISICION DE PATRONES ESPECIFICOS DE MARCAS EPIGENETICAS EN CELULAS MIELOIDES TOLEROGENICAS O INMUNOSUPRESIVAS; 2) IDENTIFICAR LA CONEXION ENTRE DIFERENTES ESTIMULOS Y LA ADQUISICION DE LA MEMORIA EPIGENETICA EN LAS CELULAS MIELOIDES, COMO LAS DE TOLERANCIA O INMUNIDAD ENTRENADA; 3) DETERMINAR EL PERFIL DE METILACION DE CELULAS MIELOIDES EN TRES ENFERMEDADES AUTOINMUNES REUMATICAS REPRESENTATIVAS Y ESTABLECER SU RELACION CON FACTORES GENETICOS; 4) DETERMINAR EL PERFIL DE METILACION DE CELULAS MIELODES EN ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS REPRESENTATIVAS E IDENTIFICAR LOS FACTORES IMPLICADOS EN LAS RUTAS DE SEÑALIZACION CONECTADAS CON DICHOS CAMBIOS EPIGENETICOS, CÉLULAS INMUNES\CÉLULAS MIELOIDES\MONOCITOS\EPIGENÉTICA\METILACIÓN DEL DNA\AUTOINMUNE\AUTOINFLAMATORIO

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