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SAF2015-71363-R

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ESTUDIO DE MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES QUE REPRIMEN LA EXPRESION DE LOS INTERFE...

ESTUDIO DE MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES QUE REPRIMEN LA EXPRESION DE LOS INTERFERONES DE TIPO I Y LAS RESPUESTAS ASOCIADAS A ELLOS LOS RECEPTORES QUE RECONOCEN LOS PATRONES MOLECULARES PROPIOS DE PATOGENOS Y DE CELULAS NECROTICAS SON SENSORES EXPRESADOS BASICAMENTE POR LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO CUYA ACTIVIDAD PRINCIPAL SE CONCENTRA EN ACTIVAR... ver más

01/01/2015

UPF

327K€

Presupuesto del proyecto: 327K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 322

Presupuesto del proyecto 327K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS RECEPTORES QUE RECONOCEN LOS PATRONES MOLECULARES PROPIOS DE PATOGENOS Y DE CELULAS NECROTICAS SON SENSORES EXPRESADOS BASICAMENTE POR LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO CUYA ACTIVIDAD PRINCIPAL SE CONCENTRA EN ACTIVAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA, EN ESTE SENTIDO, LOS RECEPTORES DE TIPO TOLL (TLRS) TLR3 Y TLR4 INDUCEN RESPUESTAS PROINFLAMATORIAS Y ADEMAS ACTIVAN UNA CASCADA ESPECIFICA DE SEÑALES MOLECULARES, COMPARTIDA CON ALGUNOS RECEPTORES CITOSOLICOS DE PATOGENOS, LA CUAL INDUCE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL INTERFERON DE TIPO I (IFN-I), Y ASI PROMUEVE LA EXPRESION DE NUMEROSOS GENES DE RESPUESTA AL IFN (ISGS) BAJO EL RECEPTOR DEL IFN-I (IFNAR), EL CONTROL ADECUADO DE LAS RESPUESTAS DE INTERFERON DE TIPO I RESULTA DE GRAN RELEVANCIA EN LA DEFENSA CONTRA PATOGENOS TALES COMO LOS VIRUS, EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES, Y RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE EL IFN-I PARTICIPA EN LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL Y ES CAPAZ DE MOVILIZAR CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS, SE SABE QUE EXISTE UN FUERTE COMPONENTE TRANSCRIPCIONAL EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LOS IFN-IS Y SUS ISGS, PERO, MIENTRAS QUE LOS FACTORES QUE INDUCEN LA TRANSCRIPCION DE ESTOS GENES ESTAN BIEN CARACTERIZADOS (IRF3, NF-KB, IRF7), ESENCIALMENTE SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES QUE LIMITAN SU EXPRESION,NUESTRO TRABAJO PREVIO NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR A NFAT5 COMO UN ACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL DE RESPUESTAS PROINFLAMATORIAS EN MACROFAGOS QUE RESPONDE A LOS TLR FACILITANDO LA ACCESIBILIDAD DE LA CROMATINA Y PROMOVIENDO EL RECLUTAMIENTO DE OTROS REGULADORES DE TRANSCRIPCION COMO P65/NF-KB, ASIMISMO, NUESTRO GRUPO HA ACUMULADO EXPERIENCIA UTIL EN EL USO DE TECNOLOGIAS DE ANALISIS TRANSCRIPCIONAL A NIVEL GENOMICO TALES COMO EL EL CHIP-SEQ, EL QCHIP Y EL ANALISIS 3C, RESULTADOS DE NUESTRO GRUPO MUESTRAN QUE NFAT5 ACTUA EN RESPUESTA A LA ACTIVACION DEL TLR4 Y DEL TLR3 REPRIMIENDO LA EXPRESION DE GENES DE LOS IFN-I Y SUS ISGS, LO QUE INDICA QUE EXISTE UN MECANISMO TRANSCRIPCIONAL REGULADO POR NFAT5 PARA LIMITAR LAS RESPUESTAS TIPO IFN-I, ESTE PROYECTO ANALIZARA A FONDO EL IMPACTO DE NFAT5 EN EL CONTROL DE LA EXPRESION DE LOS GENES DE IFN-IS Y SUS ISGS, Y EVALUARA SI ELLO MODULA FUNCIONES DEPENDIENTES DE LOS IFN-IS COMO SON EL CONTROL DE LA INFECCION VIRAL, LA MUERTE CELULAR, Y LA MOVILIZACION Y CAPACIDAD REGENERATIVA DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS, ASIMISMO, ESTE PROYECTO APROVECHARA NUESTRO CONOCIMIENTO EN TECNOLOGIAS DE ANALISIS TRANSCRIPCIONAL A NIVEL GENOMICO PARA CARACTERIZAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL NFAT5 REPRIME LA EXPRESION DE LOS GENES DE LOS IFN-I Y SUS ISGS, DADO EL PAPEL CENTRAL DE LOS INTERFERONES DE TIPO I EN LA RESPUESTA A PATOGENOS Y EN LA PROGRESION DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES, ASI COMO SU RELEVANCIA EN LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL Y EN LA MOVILIZACION DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO APORTARIAN INFORMACION DE UTILIDAD PARA OPTIMIZAR TRATAMIENTOS QUE MODULAN LAS RESPUESTAS DEL IFN TIPO I EN DIFERENTES SITUACIONES PATOLOGICAS, TLR3\NFAT5\TRANSCRIPCIÓN\INTERFERONES DE TIPO I\MACRÓFAGOS\CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS

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