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PID2020-117425RB-C21

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MODULACION DE LA RESPUESTA IMNUNE INNATA POR ISG15 Y SU IMPACTO EN LA RESPUESTA...

MODULACION DE LA RESPUESTA IMNUNE INNATA POR ISG15 Y SU IMPACTO EN LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA UNOS DE LOS EVENTOS INMEDIATOS QUE OCURREN EN LA CELULA HOSPEDADORA TRAS UNA INFECCION VIRAL ES LA ACTIVACION DEL INTERFERON (IFN) Y LA ESTIMULACION DE CIENTOS DE GENES ESTIMULADOS POR IFN , ENTRE ELLOS EL QUE CODIFICA PARA ISG15.... ver más

01/01/2020

UAM

237K€

Presupuesto del proyecto: 237K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 237K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto UNOS DE LOS EVENTOS INMEDIATOS QUE OCURREN EN LA CELULA HOSPEDADORA TRAS UNA INFECCION VIRAL ES LA ACTIVACION DEL INTERFERON (IFN) Y LA ESTIMULACION DE CIENTOS DE GENES ESTIMULADOS POR IFN , ENTRE ELLOS EL QUE CODIFICA PARA ISG15. ESTA PROTEINA TIPO UBIQUITINA ES LA RESPONSABLE DE UNA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL REVERSIBLE DENOMINADA ISIGILACION. ISG15 ADEMAS PUEDE FUNCIONAR SIN CONJUGARSE A NINGUNA PROTEINA DIANA, BIEN DE MANERA INTRACELULAR O BIEN SECRETARSE COMO UNA CITOQUINA. RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE EL ANTIGENO 1 ASOCIADO A LA FUNCION LINFOCITARIA (LFA-1) ES SU RECEPTOR. EL SISTEMA DE ISG15/ISIGILACION TIENE UNA IMPORTANTE FUNCION ANTIVIRAL FRENTE A LA INFECCION CON MULTIPLES VIRUS ENTRE ELLOS EL VIRUS VACV CON EL QUE TRABAJAMOS EN EL LABORATORIO. RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE EL SISTEMA DE ISG15 ACTUA COMO UN POTENTE ADYUVANTE EN PROTOCOLOS DE INMUNIZACION (GOMEZ ET AL., 2020). EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS IDENTIFICAR EL MECANISMO DE ACCION Y LAS RUTAS DE SEÑALIZACION QUE ISG15 PRODUCEN EN MACROFAGOS, YA QUE ESTAS CELULAS SON ESENCIALES PARA EL DESENCADENAMIENTO DE LA RESPUESTA INMUNE. ESTABLECEREMOS QUE RESIDUOS DE LA PROTEINA SON LOS DETERMINANTES PARA LA ISIGILACION, SECRECION Y UNION A LFA-1 Y EVALUAREMOS LA ACCION QUE ESTOS PRODUCEN EN MACROFAGOS. PREVIAMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE EN MACROFAGOS LA ISIGILACION REGULA EL METABOLISMO MITOCONDRIAL LO QUE ES FUNDAMENTAL TENIENDO EN CUENTA EL CLARO PAPEL ANTIVIRAL QUE DESARROLLAN LAS MITOCONDRIAS. COMO CONTINUACION, PRETENDEMOS ESTUDIAR LA RELACION DEL SISTEMA ISG15/ISIGILACION EN EL METABOLISMO LIPIDICO Y EN CONCRETO ESTABLECER UN NEXO ENTRE DICHO SISTEMA CON EL PAPEL DE DEFENSA OTORGADO A LAS GOTAS LIPIDICAS. TODA LA INFORMACION QUE ESTE ESTUDIO NOS PROPORCIONE SE EMPLEARA PARA EL DISEÑO DE PROTOCOLOS DE INMUNIZACION QUE REALIZAREMOS EN CONJUNTO CON EL CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGIA PARA EL ESTABLECIMIENTO DE UNA ESTRATEGIA DE VACUNACION EFICAZ QUE SUSCITE RESPUESTAS POTENTES Y DE REACCION CRUZADA A LARGO PLAZO DE LAS CELULAS B Y T, CAPACES DE PREVENIR LAS INFECCIONES POR EL VIH Y EL SARS-COV-2 UTILIZANDO VACUNAS INNOVADORAS BASADAS EN EPITOPOS Y EL ISG15 COMO INMUNOMODULADOR.  SG15\VACUNA\ADYUVANTE\IFN\SARS-COV2\HIV

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